以水为介质的2-氯-5-硝基苯甲酸和2,4-二氯苯甲酸的Ullmann反应研究

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最近,随着化学工作者对绿色化学的关注,水作为一种具有多种功效的反应介质出现在有机化学中。水作为反应介质,不仅廉价易得、无毒无害,并且具有提高反应的选择性和活性、产物纯化简单、催化剂易回收、反应条件温和等优点,所以水作为有机反应的反应介质可能会更加绿色和有益。N-苯基邻氨基苯甲酸类化合物是一类常用的非甾体类抗炎药物(NSAIDS),也是具有生物活性的吖啶酮和吖啶的重要合成中间体。这类化合物的合成受到许多研究者的关注,最常用的合成方法是采用Ullmann偶联反应,以往这种反应需要采用有机物为反应溶剂,且反应时间长、产率不高等缺点。所以本课题采用水作为反应介质,建立一种环境友好、快速高效的Ullmann反应新方法来合成N-苯基邻氨基苯甲酸类化合物,本文包括了三个部分。论文第一部分采用了化学还原制备的铜为催化剂,在水介质中催化2-氯-5-硝基苯甲酸的Ullmann反应。在100℃下反应2-3h,合成了几个胺化产物。化学还原制备的铜表现出优于其它铜催化剂的催化活性。这种条件下来合成N-苯基邻氨基苯甲酸类物质,产物纯化简单,反应条件温和,但是产率不高,反应时间较长,还需要进一步研究来获得更为快速高效的合成方法。论文第二部分建立了一种简单、高效、环境友好、无金属催化的Ullmann反应来合成N-取代-5-硝基苯甲酸衍生物的合成方法。在高温水中,以无水K2CO3为碱,在150-190℃下,反应3-5h,能够获得较高产率的目标产物。该方法优点在于避免使用有机溶剂和金属催化剂,并且对芳胺、烷烃胺和酚类化合的芳基化作用都适用。论文第三部分结合了第一部分和第二部分,采用了铜为催化剂,在高温水中,以无水K2CO3为碱,采用2,4-二氯苯甲酸为原料进行Ullmann反应,在120-150℃下,合成了4-氯-2-(苯胺基)苯甲酸类化合物。与前两部分的方法相比,该方法下获得目标产物的产率更高,反应条件更为温和,并且也对芳香胺、烷烃胺和酚类化合都具有适用性。
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