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为了研究AT-158的抗肿瘤效应及作用机制,我们以H22肝癌细胞及艾氏腹水癌(EAC)移植瘤的荷瘤小鼠为体内实验模型,以Hep-2白人喉癌细胞体外培养实验模型,研究了AT-158在体内体外对各种癌细胞的抑制作用.通过动物模型的建立和细胞培养,利用SDS-PAGE和Western-B1otting、冰冻和石蜡切片免疫组织化学技术、吖啶橙荧光染色技术等研究了AT-158对肿瘤细胞凋亡及其形态学的影响;AT-158对肿瘤细胞内c-Jun、c-Fos、ERK和P16蛋白表达的影响,以阐明AT-158的抗癌作用与机理.c-Fos是一种很有意义的第三信使或转录因子.它能与c-Jun的核磷蛋白通过亮氨酸拉链形成异源二聚体复合物(转录因子AP-1),这种复合物可与DNA上特异结合位点TGACTCA(Jun/AP-1识别序列或增强子)结合.许多原癌基因,生长因子基因和细胞外基质基因等序列内均含有Jun/AP-1位点,一旦与Fos,Jun蛋白结合,基因即被激活,启动转录活性,从而参与细胞的生长调控[1,2].P16蛋白直接抑制细胞周期依赖性激酶4(CDK4)可阻断细胞周期进程而抑制癌细胞成长,保持活化状态.当p16基因失活情况,引起G1期缩短,细胞周期加速,特别是DNA在没有修复前过早进入S期,这可能是细胞恶化的关键[3].ERK是Ras-ERK途径的重要环节,ERK的蛋白含量情况可以较好的反应肿瘤的增殖状况.ERK移位至胞核,与c-Jun和c-Fas蛋白形成异源二聚体AP-1为底物,调节相关基因转录和翻译,使癌细胞由G1期进入S期,激发癌细胞活化增殖.表明AT-158具有较强的抑制癌细胞生长、增殖和杀伤癌细胞的抗肿瘤作用,是一种较为高效的抗肿瘤药物.