论文部分内容阅读
第一部分有偿献血人群血浆雌二醇与HCV感染及肝功能情况关系的研究[背景]20世纪80年代末至90年代初,江苏省镇江市部分地区存在非法的、不规范的商业性血液采集,造成了丙型肝炎等经血传播的传染病在有偿献血人群中的感染和扩散。这部分人群大多有单采血浆史和采全血史,且多为家庭妇女,大多从未接受丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)检测和相应的治疗干预。[目的]分析有偿献血人群血浆雌二醇(Estradiol, E2)水平与丙型肝炎病毒感染情况及肝功能指标的关系,为HCV感染转归的致病机理及其预防提供参考依据。[方法]以江苏省某县级市于1990年前后曾发生有偿献血行为的男性和大于50岁以上的女性为研究对象,共收集样本195例,其中健康对照组56例,自限清除组44例和持续感染组95例。通过检测三组人群的E2和肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、总胆红素(total bilirubin, Tbil)、直接胆红素(direct bilirubin, Dbil)、谷酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase, GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的浓度,分析它们与HCV感染转归及相互之间的关系。[结果]以献全血次数、单采血浆次数和脂肪肝和／或肝硬化为协变量,三组间的ALT(P=0.003)和AST(P=0.025)水平差异存在统计学意义；E2与ALT、AST、GGT和ALP呈弱的负相关,但都不具有统计学意义,P值均>0.05。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄增长是慢性HCV感染者血清ALT升高的独立危险因素(OR=1.122,95%CI=1.036-1.215)。[结论]为预防HCV感染的发生,应加强并规范采供血的管理,而连续的大样本的随访研究有助于进一步探讨血浆雌二醇水平对HCV感染转归及肝功能的影响作用。第二部分中国高危人群雌激素受体α基因多态性与HCV感染转归关系的研究[背景]丙型肝炎病毒感染所引起的丙型肝炎是一种呈世界性分布的传染病,据估计目前全世界约有1.8亿HCV感染者,严重威胁人类健康并呈增长趋势,我国一般人群HCV感染率为3.2%。不同个体HCV感染的预后不同,除与病毒本身因素相关外,宿主某些基因的多态性,可能导致机体免疫功能状态的差异,因而决定着HCV感染的转归。[目的]探讨中国高危人群中雌激素受体a (estrogen receptor a, ERa)基因多态性与丙型病毒肝炎感染转归的关系,以便于为今后丙型肝炎的个体化防治提供科学依据。[方法]运用Taqman技术检测429例HCV自限感染者,880例HCV持续感染者和1174例健康对照者的ERα中rs2077647, rs9340799, rs2234693, rs1801132, rs9322354, rs2228480和rs3798577位点的基因多态性,并分析这七个位点基因型分布与HCV易感性和感染后转归的关系。[结果]在调整年龄、性别、感染途径和HCV基因分型后,Logistic回归分析显示rs2234693基因多态性与HCV感染有关(显性模型：调整OR=1.377,95%CI=1.126-1.778),进一步分层分析显示,C等位基因使青年组(≤55岁)和血液透析人群HCV感染的风险增加(P均<0.007)。另外有三个位点的相加模型在分层分析(rs2077647在男性中,rs9340799在有偿献血人群中,rs1801132在青年组中)也发现与HCV的感染有关(P均<0.007)。rs2228480中的A等位基因使HCV感染者进展为持续感染者的风险增加(显性模型：调整OR=1.203,95%CI=1.154-1.552),分层分析显示,在女性及有偿献血人群中仍会使该风险增加(P均<0.007)。基因-环境的交互作用分析中,rs2228480与性别在HCV感染结局中存在交互作用(P=2.13×10-3)。单倍型分析(rs2077647, rs9340799和rs2234693)表明,CAC单倍型在青年组(P=3.24×10-3)及男性(P=5.51×10-4)中能增加HCV感染的风险,而CAT单倍型在降低女性(’=2.27×10-4)HCV感染的风险。[结论]以上均表明rs2077647, rs9340799, rs2234693, rs1801132和rs2228480五个位点的基因多态性在不同高危人群中与HCV的感染转归可能有一定的关联,但需要进一步扩大样本量和开展功能性研究来对本次实验结果进行验证。