外周血二氢嘧啶脱氢酶活性在食管癌5-FU化疗中的应用价值

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目的:测定食管癌患者化疗前血DPD(Dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)活性,并评价其与临床特征、化疗疗效及毒性之间的相关性。同时对食管癌新辅助化疗中临床分期及疗效评价的可行性进行研究。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)法测定血内源性二氢尿嘧啶(H2U)/尿嘧啶(U)值代表血DPD活性。化疗方案为:醛氢叶酸100mg/d,5-氟尿嘧啶500mg/d,顺铂20mg/d,第1~5天,每4周为一疗程(FLP)。所有患者的毒副反应按照CTCAE3.0标准评价,食管癌新辅助化疗患者临床TNM分期由食管吞钡X线摄片结合CT扫描的结果确定,化疗2周期后按照RECIST标准评价疗效。结果:68例接受新辅助化疗食管癌患者入组。其中T1为2例,T2为31例,T3为24例,T4为11例,临床分期Ⅲ期45例,Ⅳ期23例。化疗前查血DPD活性为3.27±1.35,最低1.72,最高6.79,呈正态分布,个体差异较大,无血DPD活性完全缺乏。血DPD活性与性别、年龄、X线类型、分期、及KPS体力状态评分均不相关(P>0.05)。化疗后患者的毒副反应较轻微,无一例因严重毒副反应而停止治疗。68例患者可评价疗效,其中CR1例,PR24例,RR36.8%。Spearman相关分析显示,血DPD活性与化疗所致骨髓抑制、腹泻、口腔粘膜炎等毒性具有相关性(P<0.05);血DPD活性在治疗有效组均数为2.31,低于治疗无效组,差异有统计学意义(P>0.05)。结论:食管癌FLP方案化疗安全有效。外周血DPD活性与5-FU相关毒副反应呈负相关,与临床病理参数及化疗疗效无相关性。食管吞钡X线摄片结合胸部CT扫描结果确定食管癌临床T、N分期,符合RECIST标准,对食管癌新辅助化疗的临床分期及疗效评价有指导意义。
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