[目的]阿尔兹海默病（Alzheimer’sdisease,AD）是影响老年人健康和生存质量的一种神经系统退行性疾病,随着我国人口老龄化的加剧,AD日益成为一个严重的公共卫生问题。AD目前尚无治愈的方法,现存药物仅能减轻病人的病情,无法防止病情进展,也无法扭转疾病的恶化,且存在不同程度的副作用。近年来,某些黄酮类化合物在体内和体外实验中表现出潜在的抗AD活性。已有研究表明,杨梅素和桑色素两种黄酮醇类化合物在体外的细胞实验中表现出了抗β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）生成的活性,并能作为金属螯合剂和抑制氧化应激,改善神经细胞的损伤。因此,本研究选择杨梅素和桑色素两种具有潜在抗AD活性的天然化合物作为干预药物,利用大鼠海马CA1区微量注射Aβ1-42寡聚体,联合灌胃六水合三氯化铝（Aluminumchloridehexahydrate,AlCl3·6H2O）溶液,建立AD大鼠模型,通过检测大鼠脑组织和血清胆碱能相关指标,以及大鼠脑组织中单胺类神经递质和氨基酸类神经递质的含量,分析和评价两种黄酮醇类化合物对AD大鼠认知功能障碍的改善作用;通过检测大鼠脑组织和血清氧化抗氧化系统相关指标,大鼠脑中三磷酸腺苷酶（Adenosinetriphosphatase,ATPase）的活力,以及大鼠脑和血清中一氧化氮合酶（Nitricoxidesynthase,NOS）的活力,分析和评价两种黄酮醇类化合物对AD大鼠过氧化损伤的保护作用。[方法]96只SPF级Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为对照组（Con,n=12）和实验组（Aβ/Al,n=84）,接受海马CA1区微量药物注射手术:Aβ/Al组大鼠缓慢注射5 μLAβ1-42寡聚体溶液（2μg/μL）,Con组大鼠用同样的方法注入等体积无菌磷酸盐缓冲液。手术完成后,Aβ/Al组大鼠继续灌胃给予281.40mg/kg/d的AlCl3·6H2O溶液;同时,Con组大鼠灌胃给予等量生理盐水,时间为4周。四周的灌胃期结束以后,进行Morris水迷宫实验,评价各组大鼠的空间学习能力和记忆功能。模型评价后,Aβ/Al组的84只大鼠随机分为7组,分别为:模型组（Aβ/Al）、杨梅素低、中、高剂量组（Myr-L、Myr-M、Myr-H）,以及桑色素低、中、高剂量组（Mor-L、Mor-M、Mor-H）,每组12只,分别灌胃给予0.5%的羧甲基纤维素钠（Sodium carboxymethylcellulose,CMC-Na）溶液、50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg 的杨梅素混悬液和50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg的桑色素混悬液,Con组灌胃给予相应的溶剂,每天一次,连续8周。八周后,再次利用行为学实验,评价大鼠空间学习能力与记忆功能的变化。所有大鼠腹主动脉取血处死,保存血清和脑组织,以备后续指标的测定。同时记录各组大鼠在造模和药物干预期间一般状况,结合每周的体重以及大脑系数,评价大鼠实验期间的生长发育状况。根据预实验确定脑组织匀浆和血清的稀释倍数,按照试剂盒操作说明书进行脑组织和血清中乙酰胆碱（Acetylcholine,ACh）含量和乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase,AChE）活力的测定,评价大鼠脑组织和血清胆碱能相关指标的变化。用高效液相色谱法（High performance liquid chromatography,HPLC）荧光检测器检测大鼠脑中去甲肾上腺素（Noradrenaline,NE）、肾上腺素（Epinephrine,E）、多巴胺（Dopamine,DA）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）4种单胺类神经递质的水平,用HPLC二极管阵列检测器检测大鼠脑中天门冬氨酸（Aspartic acid,Asp）、谷氨酸（Glutamicacid,Glu）、甘氨酸（Glycine,Gly）、牛磺酸（Taurine,Taur）和 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid,γ-GABA）5种氨基酸类神经递质的水平,反相C18柱分离,以保留时间定性,峰面积外标法定量。根据预实验,选择适宜浓度的脑组织匀浆和血清,并确定最佳取样量,按试剂盒操作步骤测定大鼠脑中ATPase的活力,脑和血清中丙二醛（Malonaldehyde,MD A）的含量、过氧化氢酶（Catalase,CAT）的活力、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）的含量和谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）的活力、总超氧化物歧化酶（Total superoxide dismutase,T-SOD）和铜锌超氧化物歧化酶（Copper zinc-superoxide dismutase,CuZn-SOD）的活力、总一氧化氮合酶（Total nitricoxide synthase,TNOS）和诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,iNOS）的活力,评价大鼠体内氧化应激水平的变化。[结果]1.大鼠AD模型评价在4天的定位航行实验中,Aβ/Al组大鼠比Con组大鼠的逃避潜伏期和游泳路程都长（P＜0.05）;在空间探索实验中,Aβ/Al组大鼠的穿越平台次数较Con组下降38.02%（P＜0.05）。2.两种黄酮醇对AD大鼠生长发育状况的影响实验中,每组大鼠整体健康状况良好,未出现一般生长状况的差异,各组大鼠的体重均随时间呈上升趋势。与Con组的大鼠相比,Aβ/Al组大鼠的大脑系数有所增大（P＜0.05）;与Aβ/Al组大鼠相比,高剂量杨梅素干预使大鼠的大脑系数有一定程度的减小（P＜0.05）。3.两种黄酮醇对AD大鼠学习记忆功能的影响在定位航行实验中,随训练时间的延长,各组大鼠的逃避潜伏期和游泳路程下降。与Con组大鼠相比,Aβ/Al组大鼠的逃避潜伏期在训练第2天延长（P＜0.05）;与Aβ/Al组大鼠相比,Mor-L组大鼠的逃避潜伏期在第2天缩短（P＜0.05）,Mor-H组大鼠的逃避潜伏期在第3天缩短（P＜0.05）。在空间探索实验中,Aβ/Al组大鼠的穿越平台次数较Con组减少（P＜0.05）,干预组大鼠的穿越平台次数均较Aβ/Al组增加,除Mor-L组外,差异均有意义（P＜0.05）。4.两种黄酮醇对AD大鼠脑组织和血清胆碱能相关指标的影响八周的杨梅素和桑色素干预结束后,Aβ/Al组大鼠脑组织ACh含量较Con组显著减少（P＜0.05）,各干预组大鼠脑组织ACh含量较Aβ/Al组均未有明显恢复。与Con组相比,Aβ/Al组大鼠脑中AChE活力升高（P＜0.05）;除Myr-M外,各干预组大鼠脑中AChE活力较Aβ/Al组均降低（P＜0.05）。各组大鼠血清中ACh含量变化趋势并不明显,且各组大鼠的血清AChE活力未显示出明显改变。5.两种黄酮醇对AD大鼠脑组织中9种神经递质水平的影响各组大鼠脑中DA和5-HT的含量没有差别。与Con组大鼠相比,Aβ/Al组大鼠脑中NE的含量升高（P＜0.05）;与Aβ/Al组大鼠相比,Myr-H、Mor-L和Mor-H组大鼠脑中NE的含量显著降低（P＜0.05）,恢复到与Con组相当的水平,Myr-H、Mor-L和Mor-M组大鼠脑中E的含量升高（P＜0.05）。与Con组大鼠相比,Aβ/Al组大鼠脑中Glu的含量升高（P＜0.05）,而Gly和γ-GABA的含量降低（P＜0.05）;与Aβ/Al组大鼠相比,6个干预组大鼠脑中Gly的含量均升高（P＜0.05）,除Myr-M组外,其余5组大鼠脑中γ-GABA的含量均升高（P＜0.05）,而Myr-M和Mor-L组大鼠脑中Glu的含量明显降低（P＜0.05）。6.两种黄酮醇对AD大鼠体内氧化应激水平的影响各组大鼠脑中的TNOS活力没有区别。Aβ/Al组大鼠脑中iNOS活力较Con组升高（P＜0.05）,而Myr-H、Mor-L和Mor-M组大鼠脑中iNOS活力较Aβ/Al组下降（P＜0.05）。各组大鼠血清中的TNOS活力和iNOS活力均无差别。与Con组的大鼠相比,Aβ/Al组大鼠脑中的Na+K+-ATPase活力降低（P＜0.05）;与Aβ/Al组大鼠相比,Na+K+-ATPase的活力在Myr-L组和Myr-M组的大鼠中升高（P＜0.05）,Mg2+-ATPase的活力在除Mor-M组外的其他5个干预组的大鼠中均升高（P＜0.05）,Ca2+-ATPase的活力在6个干预组的大鼠中均升高（P＜0.05）。与Con组大鼠相比,Aβ/Al组大鼠脑中的MDA的含量升高（P＜0.05）,T-SOD、CAT的活力,以及GSH的含量下降（P＜0.05）;与Aβ/Al组大鼠相比,Myr-M组大鼠脑中MDA的含量降低（P＜0.05）,各干预组大鼠脑中T-SOD的活力及GSH的含量均升高（P＜0.05）,Myr-M和Myr-H组大鼠脑中的CAT活力升高（P＜0.05）,恢复到与Con组相同的水平。但各组大鼠脑组织中CuZn-SOD、GSH-Px的活力无差别。各组大鼠血清中MDA含量,T-SOD、GSH-Px和CAT活力,及GSH含量均无差别。而Aβ/Al组大鼠血清中CuZn-SOD的活力较Con组下降（P＜0.05）,杨梅素各剂量组和Mor-L组大鼠血清中CuZn-SOD的活力较Aβ/Al组上升（P＜0.05）。[结论]杨梅素和桑色素主要是通过恢复中枢神经胆碱能系统的功能,调节大脑神经递质的紊乱,降低脑组织中iNOS的活力,恢复脑组织能量代谢,并通过恢复抗氧化酶的活力减轻脑组织中的氧化应激水平,从而在一定程度上改善AD大鼠的认知功能障碍。