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目的：急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是外科常见急腹症之一，分为急性水肿性胰腺炎(acuteedematouspancreatitis,AEP)和急性坏死性胰腺炎(acutenecrosispancreatitis,ANP)，其中ANP是一种全身性疾病，它除了胰腺本身的缺血、坏死，更多的表现为全身多脏器功能紊乱，甚至引起多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)，特别是急性肺损伤(acutelunginiury,ALI)，在患者往往首先出现，甚至发展为急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)。ALI/ARDS是感染性和非感染性炎症刺激下所引起的细胞级联反应的结果，当前细胞因子在ANP及其肺损伤中的作用成为研究的热点，而且多着重于致炎因子的研究，而抗炎因子方面的研究并不多见。本实验旨在研究Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤时，肺组织内以肿瘤坏死因子α(TNF-α)为代表的致炎因子和以白细胞介素10(IL-4)为代表的抗炎因子含量的变化规律及其与急性坏死性胰腺炎肺损伤的关系，以及药物干预后对肺内TNF-α和IL-4的影响，从而揭示急性胰腺炎肺损伤的发病机理。
方法：选用健康Wistar大鼠144只，体重200～250克，雌雄不限，随机分为正常对照组、急性坏死性胰腺炎模型组和善宁治疗组，每组48只。通过向Wistar大鼠胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制备成ANP合并ALI模型，正常对照组只向大鼠胆胰管内注射同等剂量的生理盐水。术后给予善宁进行治疗，于2h、4h、6h、8h、12h、24h处死大鼠，取肺、胰标本，用ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-4的含量，测定肺组织湿/干重比，观察胰腺及肺组织大体标本和光镜下病理变化，应用统计学软件(SAS6.12)对数据进行分析。
结果：用5％牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射后成功制备急性坏死性胰腺炎合并肺损伤模型。模型组肺组织TNF-α含量明显上升，IL-4缓慢上升，分别于6h达高峰，与正常对照组比较有意义(p＜0.05)；善宁组肺中TNF-α含量降低而IL-4含量上升，与模型组相比较均有意义(p＜0.05)。肺组织湿/干重比于6～8h达高峰，模型组肺湿/干重比增高，与正常对照组比较有意义(p＜0.05)；善宁组肺湿/干重比降低，与模型组比较均有意义(p＜0.05)。肺TNF-α与IL-4相关系数为0.552(p＜0.01)，肺TNF-α与肺湿/干重比相关系数为0.677(p＜0.01)。大体标本及光镜下：正常对照组胰、肺组织病理形态未见异常；模型组可见胰腺充血水肿及坏死，肺组织有针尖样出血灶，亦可见片状出血坏死灶；善宁组胰、肺病变较模型组轻。
结论：用胆胰管逆行注射5％牛磺胆酸钠制成的Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤模型，方法简便、重复性好、成功率高，是一种较理想的急性坏死性胰腺炎肺损伤动物模型制备方法。急性坏死性胰腺炎时导致肺组织内致炎因子和抗炎因子的变化，是造成肺损伤的重要原因。善宁能够明显降低急性坏死性胰腺炎肺组织内致炎因子的含量，亦能明显增高抗炎因子的含量，从而减轻肺损伤程度，因而对急性坏死性胰腺炎合并肺损伤有显著的治疗作用。