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目的本论文围绕胃癌早期诊断与治疗,结合分子影像技术手段,拟制备两种应用于胃癌靶向的核磁-荧光双模态成像指导化疗-光动力治疗、化疗光热治疗的多功能分子探针。方法1.制备Gd-DTPA和叶酸偶联的功能化BSA(GdDF-BSA)以及Gd-DTPA、叶酸和二氢卟吩e6（Ce6）偶联的功能化BSA(GdDBCF complex),并分别测量其T1弛豫效能。2.双乳化法制备嵌入油胺和封装多柔比星（DOX）的纳米空心结构,通过静电吸附将空心结构和GdDBCF complex组装成纳米胶囊。计算DOX和Ce6包封率、载药量和累积释放。通过TEM、DLS、Zeta电位表征纳米胶囊的形貌和电荷。3.通过共溶剂-超声均质法,将IR-780和顺铂封装进Gdd DF-BSA纳米笼形成蛋白基复合物,利用钆离子螯合作用,蛋白基复合物自组装成分子探针。计算IR-780和顺铂的包封率、载药量。测量蛋白基纳米探针的T1弛豫效能。4.通过荧光显微镜观察两种分子探针对MGC-803细胞的光损伤、特异性靶向效果;测试两种分子探针的体外细胞摄取与内吞实验、细胞毒性实验。通过小动物活体荧光成像仪、核磁共振仪追踪两种分子探针的肿瘤靶向性,并评估体内联合治疗效果。结果1.制备的纳米胶囊和空心结构的水合粒径分别为154.21 nm和131.78nm,结合FT-IR和UV-vis光谱结果表明,纳米胶囊由空心结构和GdDBCF complex组装而成。Zeta电位和累计释放结果显示纳米胶囊具有电荷切换的特性。2.TEM图显示蛋白基复合物通过钆离子螯合作用组装成50 nm左右的纳米颗粒,其T1弛豫率增加为26.391 s-1/mM,高于GdDF-BSA的15.233 s-1/mM,是Gd-DTPA的6.8倍。3.体外细胞实验表明纳米胶囊对MGC-803细胞具有特异性靶向及协同治疗的效果,同时还具有多时态响应性行为。4.磁共振和荧光成像结果显示,两种分子探针均表现出肿瘤的选择性聚集和滞留时间长的特点,联合治疗实验进一步显示,两种纳米探针的治疗效果均好于单一治疗方式。结论1.纳米胶囊具有电荷切换的特性并且表现出多时态响应性行为。2.蛋白基纳米探针T1弛豫效能得到明显的增强。3.两种分子探针都表现出对胃癌MGC-803细胞的特异性靶向和协同治疗效果并且都有核磁-荧光增强造影效果,能够有效的抑制肿瘤并实现肿瘤的消融。