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背景在我国,结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第三位和第五位,迫切需要采取有效措施(例如结直肠癌筛查)来遏制结直肠癌的高发状况。当前,结肠镜检查是结直肠癌筛查的金标准,但结肠镜检查需繁琐的肠道准备、有出血和穿孔的风险、检查过程的痛苦等不足,致使结直肠癌一般风险人群进行结肠镜检查的依从性低。现阶段,简便、无创、诊断性能高、依从性高成为结直肠癌筛查的研究热点。随着对结直肠癌的深入研究,表观遗传学,特别是DNA甲基化,在结直肠癌的发生发展中显示越来越重要的作用,利用生物信息学和分子生物学技术,已经发现部分DNA甲基化适合用于结直肠癌的筛查、诊断、治疗、预后。目的探讨粪便基因黏结蛋白聚糖2(SDC2)甲基化检测和骨形态发生蛋白3(BMP3)甲基化检测在结直肠癌和腺瘤的诊断性能,探讨两基因联合检测是否优于单一基因检测。方法收集广州医科大学附属市十二人民医院和中山大学附属肿瘤医院2019年5月至2019年9月收治的64例病人的粪便样本,其中结直肠癌组病人29例、腺瘤组病人9例、对照组病人(无结直肠癌、无腺瘤患者)26例,提取粪便DNA,经亚硫酸氢盐修饰,使用甲基化特异性PCR技术(Methylation specific polymerase chain reaction,MSP),检测三组病人粪便基因SDC2、BMP3启动子的甲基化情况,比较诊断结直肠癌、腺瘤的灵敏度和特异度;同时,探讨联合两基因检测是否优于单一基因检测。结果1.结直肠癌患者粪便DNA中SDC2及BMP3基因甲基化阳性率分别为65.5%(19/29)和44.8%(13/29),均显著高于对照组的15.4%(4/26)和7.7%(2/26),差异均有统计学意义(P<0.05)。2.粪便基因SDC2与BMP3联合检测结直肠癌的灵敏度高于单独BMP3基因检测(82.8%vs 44.8%),差异有统计学意义(P<0.01);高于单独SDC2基因检测(82.8%vs 65.5%),但差异无统计学意义(P>0.05)。粪便基因SDC2与BMP3联合检测腺瘤的灵敏度与单独SDC2基因检测、单独BMP3基因检测相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。粪便基因SDC2与BMP3联合检测结直肠癌或腺瘤的特异度低于单独SDC2基因检测(80.8%vs 84.6%),也低于单独BMP3基因检测(80.8%vs 92.3%),差异均无统计学意义(P>0.05)。3.SDC2基因检测、BMP3基因检测和联合检测在不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分化之间的检出率差异均无统计学意义(P>0.05)。BMP3基因检测、联合检测能发现更多远端的结直肠癌(P<0.05),而SDC2基因检测在近端和远端结直肠癌的检出率差异并无统计学意义(P>0.05)。结论1.粪便基因SDC2检测和粪便基因BMP3检测利用MSP方法均能区分结直肠癌患者与对照组患者,是潜在的理想的结直肠癌筛查方式。2.粪便基因SDC2与BMP3联合检测结直肠癌的诊断性能优于单独BMP3基因检测,但与单独SDC2基因检测相比无明显改善;粪便基因联合检测有待优化。