GPR120对奶牛脂肪细胞脂代谢及炎症反应的作用

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围产期奶牛普遍存在不同程度的能量负平衡现象。能量负平衡引起奶牛脂肪组织脂动员,过量脂动员导致机体内产生的大量游离脂肪酸(FFA)导致奶牛酮病和脂肪肝等营养代谢病的发生并伴发炎症反应。随着我国集约化养殖不断提高,酮病等营养代谢病的发生往往具有群发特性,在引起奶牛产奶量下降的同时增加了奶牛患其它疾病的风险,给我国奶牛养殖业造成巨大的经济损失。因此,防治围产期奶牛酮病是目前我国奶牛养殖业急待解决的问题之一。G蛋白偶联受体120(GPR120)作为膜蛋白受体在动物体多种组织表达。在人和小鼠的研究显示,GPR120在人的小肠大量表达,预测GPR120可能参与机体的消化过程;GPR120在小鼠的脂肪组织中也有丰富表达,提示其可能参与脂肪细胞的增殖和分化过程。然而GPR120在奶牛脂肪细胞中的作用目前未见报道。本实验利用基因干扰技术,通过在体外培养的原代奶牛脂肪细胞中沉默GPR120、添加GPR120激动剂TUG-891激活GPR120,研究GPR120对奶牛脂肪细胞细胞的调节作用。结果显示,与空白对照组相比,沉默GPR120组奶牛脂肪细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、脂滴包被蛋白(PLIN1)、脂肪酸合成酶(FAS)、二脂酰甘油酰基转移酶1(DGAT1)、甘油三酯(TG)含量显著降低;然而,激活GPR120在提高PPARγ2、SREBP-1c、PLIN1、FAS、TG表达量的同时,降低了激素敏感酯酶(HSL)基因表达量。在奶牛脂肪细胞中添加脂多糖(LPS)诱导细胞炎症反应并分别沉默GPR120和激活GPR120。结果显示,与对照组相比,沉默GPR120组奶牛脂肪细胞中p65、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、NLRP3的表达量显著升高;而激活GPR120显著抑制p65、IL-6、IL-1β、IL-18、NLRP3的表达。以上结果表明,GPR120能促进奶牛原代脂肪细胞的脂合成作用;缓解由LPS诱导的奶牛脂肪细胞炎症反应。本研究为奶牛酮病的临床防治提供了新的理论依据和数据支持。
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