子痫前期作为妊娠期高血压疾病的一种，已经成为全世界孕产妇发病率和死亡率上升的主要原因之一，其临床表现为妊娠20周后出现的高血压和蛋白尿。诸多研究证实，miRNAs可通过调控基因的表达参与子痫前期的发病过程。本研究旨在探讨:缺氧诱导的滋养细胞miR-1246表达下调靶向激活CCNG2的表达，从而影响滋养细胞的行为，以及其在子痫前期发病过程中的作用机制探究。
　　本研究采用的研究方法如下:首先通过生物信息学分析，筛选出子痫前期患者胎盘与正常妊娠孕妇胎盘组织中的差异表达miRNAs(DE-miRNAs)，并选择miR-1246作为研究对象，利用Targetscan和miRBase预测了其靶基因;利用GO/KEGG通路富集分析，实现对miR-1246靶基因功能和作用机制的进一步预测;采用实时荧光定量PCR法和蛋白印迹实验检测胎盘组织中miR-1246和CCNG2的表达量并分析组间差异;对胎盘中miR-1246、CCNG2的表达量与受试者子痫前期相关临床参数进行皮尔森相关性分析。此外我们建立了缺氧诱导滋养细胞模型;采用划痕实验和Transwell细胞侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力;采用CCK-8法检测细胞增殖能力;AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡水平。最后，采用双荧光素酶报告基因实验证实了miR-1246与CCNG2的相互作用靶点。
　　生物信息学分析筛选出miR-1246，并选取其预测靶基因之一CCNG2作为研究对象。组织学实验结果表明，子痫前期患者的胎盘组织中miR-1246表达量明显下调，而CCNG2表达水平较高，且与miR-1246表达量呈负相关性。对miR-1246和CCNG2表达水平及研究对象的临床实验室相关指标进行皮尔森相关性分析结果显示:miR-1246和CCNG2表达在一定程度上可以反映子痫前期的严重程度。细胞实验结果表明:在HTR-8/Svneo细胞中，miR-1246过表达可抑制CCNG2的表达水平，进而促进细胞增殖，迁移和侵袭。在缺氧诱导的HTR-8/Svneo细胞中，miR-1246的表达量明显下调，而CCNG2表达量则高于对照组。在缺氧诱导的HTR-8/Svneo细胞中过表达miR-1246后，受损的细胞功能可在一定程度上得到恢复;且单纯敲低CCNG2的表达也可以部分改善滋养细胞的功能。我们进一步预测了miR-1246在CCNG2的3UTR区的有效基因结合位点，Luciferase实验结果证实CCNG2的3UTR存在miR-1246的结合靶点。
　　我们发现缺氧能够诱导滋养细胞miR-1246表达下调，进而靶向激活CCNG2的表达，调控滋养细胞功能，可能在子痫前期发生发展过程中发挥了重要作用。这可能是子痫前期的发病机制之一。“缺氧-miR-1246-CCNG2轴”也将为子痫前期的早期预测提供新的方案，为其治疗提供新的可能靶点。