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背景及目的肺癌是目前我国发病率最高的恶性肿瘤之一,占恶性肿瘤死亡率的首位。其中,约15%为小细胞肺癌,与吸烟史关系紧密,且以男性患者居多。随着近年来工业化速度加快、人口老龄化加剧、环境污染的加重,我国肺癌的癌症负担日益加重,发病率逐年增高。小细胞肺癌为高度恶性的神经内分泌肿瘤,侵袭性强,预后较差。目前,小细胞肺癌治疗进展缓慢,临床常用的治疗手段主要为化疗、放疗、免疫治疗。由于治疗手段有限,大部分患者二线化疗失败后即处于无药可用境地。阿帕替尼是一种新型口服的小分子抗血管生成药,虽然阿帕替尼临床批准的适应症主要为胃癌,但近年来阿帕替尼作为多靶点抗血管生成药物,其在乳腺癌、肝癌及非小细胞肺癌等实体肿瘤的治疗上已经做出了很多尝试,也取得了一些明显效果。就阿帕替尼治疗小细胞肺癌方面,目前这方面的尝试在临床较少,本研究统计了近三年来35例确诊的小细胞肺癌患者资料,旨在探究阿帕替尼治疗小细胞肺癌的临床疗效的有效性,并对影响预后的因素作出分析。资料与方法本研究收集郑州大学第一附属医院2014年1月-2017年8月间收治的经穿刺活检及病理证实为小细胞肺癌的患者35例,其中男性30例,女性5例。局限期治疗后复发患者14例,广泛期患者21例。所有患者均给予口服阿帕替尼425mg-625mg/天,其中,4例患者口服阿帕替尼425mg/天,30例患者口服阿帕替尼500mg/天,1例患者口服阿帕替尼675mg/天。所有患者均用药至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,记录服用阿帕替尼后的影像学疗效评价结果及用药期间出现的不良反应。统计学方法应用SPSS20.0统计学软件对35例SCLC患者的性别、年龄、Ki-67%表达水平、分期、治疗经过、口服阿帕替尼治疗开始时间、远处转移情况、ECOG评分、吸烟史、阿帕替尼治疗的疗效评价、治疗过程中出现的不良反应及轻重程度等资料进行数据分析,应用Kaplan-Meier法进行阿帕替尼治疗SCLC患者的PFS及OS的估计及单因素分析,应用Log-Rank检验单因素分析得出的影响因素差异有无统计学意义,应用Cox回归模型进行多因素进行,确认影响阿帕替尼治疗SCLC的预后独立影响因素。结果1.疗效分析:根据RECIST1.1评价标准,达到完全缓解(CR)的有0人(0%),部分缓解(PR)的有5例,占14.3%(5/35);稳定(SD)的有20例,占57.1%(20/35);疾病进展(PD)的有10例,占18.6%(10/35)。客观缓解率(ORR)(CR+PR)为14.3%,疾病控制率(DCR)(CR+PR+SD)为71.4%。中位无进展生存期(mPFS)为3.3个月,中位总生存期(mOS)为4.9个月。2.不良反应发生情况:主要不良反应包括高血压(31.4%),出血(8.6%),蛋白尿(34.3%),转氨酶升高(11.4%),手足综合征(28.6%),腹泻(8.6%),骨髓抑制(31.4%),口腔黏膜溃疡(11.4%),乏力(14.3%)。大部分患者的不良反应为I-II度,给予对症治疗后症状缓解。2例患者因不良反应较重将药物减量至250mg/天,另有1例患者因出现严重的大咯血而停药。3.单因素分析结果:ECOG评分、服用阿帕替尼引起不良反应的程度与阿帕替尼的预后相关。且ECOG评分为0-1分、不良反应控制在≤II度的患者预后较好。而性别、年龄、Ki-67表达水平、有无脑转移、有无肝转移、有无吸烟史等与患者口服阿帕替尼治疗的预后无关。4.多因素分析结果:ECOG评分、服用阿帕替尼引起不良反应的程度为阿帕替尼治疗SCLC的独立影响因素。其中,ECOG评分为0-1分、服用阿帕替尼后引起不良反应程度≤2级的患者预后较好。结论1.阿帕替尼对晚期一线或一线以上治疗失败的小细胞肺癌患者具有一定的临床获益,安全性可控制,临床上值得尝试。2.ECOG评分为0-1分以及服用阿帕替尼后不良反应较轻的患者预后更好。