维生素D是一类脂溶性维生素,参与体内钙磷代谢与平衡。其活性形式1α,25-（OH）2D3的受体及其基因多态性可能与骨质疏松的发生相关。现有观察性或实验性研究对这种关系进行了探讨,但不同研究中所得到的结论不一致。基于此,本研究对遗传易感性较高的25（OH）D水平与中国中老年人骨矿物质密度（BMD）的相关性进行了评估。本研究对符合纳入标准的7,175例来自中国北京、上海、广州、甘肃四个地区的中老年人的基本信息以及腰椎、股骨BMD、血清骨转换生物标志物进行了采集,并对与25（OH）D水平相关的四个单核苷酸多态性基因位点（SNPs）（rs10741657,rs12785878,rs2282679,rs6013897）进行检测。采用单样本两阶段孟德尔随机化（MR）方法,对遗传易感性较高的25（OH）D水平与腰椎及股骨BMD相关性进行了评估。通过卡方检验比较来自不同地区样本人群的腰椎、股骨BMD以及血清骨转换生物标志物之间的差异。采用线性回归评估了体质指数（BMI）与中国中老年人腰椎、股骨BMD的关系。结果显示,不同地区中老年人之间的腰椎、股骨的骨密度以及血清骨转换生物标志物存在显著差异。中国中老年人腰椎、股骨的骨密度与其体质指数正相关,后者（单位:kg/m2）每升高一个单位,相应的腰椎骨密度增加0.014g/cm2,股骨的骨密度增加0.013g/cm2。孟德尔随机化研究结果表明,遗传易感性较高的25（OH）D水平与中国中老年人腰椎BMD（β=-0.078,se=0.046;P=0.792）和股骨BMD（β=-0.021,se=0.048;P=0.281）以及骨转换相关的生物标志物无关。MR-Egger和加权中位数MR分析模型给出了相似的结果。中国不同地区中老年人骨密度以及骨转换相关生物标志物之间存在明显差异,遗传易感性较高的25（OH）D水平与中国中老年人腰椎和股骨BMD以及骨转换相关生物标志物无关。成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor 23,FGF23）是一种参与了血清磷酸盐及维生素D代谢的激素,研究显示其与骨矿物质密度（BMD）降低有关。但是,FGF23水平与BMD降低是否存在因果关联性仍不明确。本研究从探讨成人中遗传易感性较高的FGF23水平是否与BMD改变存在因果关系的角度出发,进行了两样本孟德尔随机化研究。本研究选择了五个与FGF23显着相关的单核苷酸多态性位点（SNPs）作为工具变量进行了两样本MR研究,分别为rs17216707,rs11741640,rs9925837,rs2769071和rs17479566。探究了遗传易感性较高的FGF23水平（n=16,624）与成人腰椎（n=28,498）,股骨（n=8,143）,股骨颈（n=32,735）,足跟骨密度（n=265,753）以及血清骨转换生物标志物的关系。成人腰椎,股骨,股骨颈及足跟BMD和骨转换生物标志物的汇总数据来自于全基因组关联研究数据库（GWAS）。两样本MR分析结果表明,在逆方差加权法模型下,对数转化后的血液FGF23水平（pg/m L）每增加1个单位,成人足跟骨密度下降的风险增加0.2（β=-0.201,se=0.084,P=0.016）,股骨颈骨密度下降的风险增加0.28（β=-0.286,se=0.126,P=0.022）。但是,FGF23水平与成人腰椎BMD（β=-0.166,se=0.193,P=0.389）和前臂BMD（β=-0.186,se=0.366,P=0.610）无关。此外,两个样本的MR分析表明,FGF23与成人的血清钙、磷、镁、肌酐以及25（OH）D水平无关。本研究揭示了成人血液FGF23水平与足跟和股骨颈的BMD之间存在因果关系。本研究为骨质疏松症的发生提供了研究证据,但对于FGF23是否为骨代谢疾病的潜在生物标志物或治疗靶标,尚需进一步研究。