三维立体定向放疗配合全脑放疗同步替莫唑胺化疗治疗脑转移瘤的疗效分析

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目的:回顾性观察立体定向放射治疗+全脑放疗同步替莫唑胺化疗治疗脑转移瘤的临床疗效和毒副反应,评价该治疗方法的可行性、有效性和安全性,以期为脑转移瘤患者提供治疗依据。  方法:收集2009年03月至2013年01月河北省人民医院肿瘤二科符合入组条件的脑转移瘤患者共22例,其中男性9例,女性13例;中位年龄58岁,范围为37-80岁;该组患者中包括肺癌14例(肺腺癌10例,肺鳞癌2例,小细胞肺癌2例),乳腺浸润癌4例(乳腺浸润性小叶癌1例,乳腺浸润性导管癌3例),食管鳞癌1例,胃腺癌1例,肾透明细胞癌1例,宫颈鳞癌1例;其中8例患者的体能状况(Kamofsky performancestatus,KPS)评分<70分,其他14例患者体能状况(KPS)评分>70分;递归分析分级(recursive partitioning analysis RPA)1级者5例,RPA2级者8例,RPA3级者8例;颅内转移灶数目4个者3例,颅内转移灶数目3个者6例,颅内转移灶数目2个者9例,颅内转移灶数目1个者4例;所有脑转移病灶直径均小于5cm,所有入组患者均为初次诊断为脑转移,并且针对脑转移瘤未采取任何放射治疗措施,3周内未应用过任何化疗药物。所有入组脑转移患者均给予三维适形全脑放疗,剂量36~40Gy,单次剂量2Gy,每周5次,三维适形全脑放疗结束后给予颅内病灶局部立体定向放射治疗补量,单次剂量6~8Gy,每周2~3次,总剂量12~24Gy,最终颅内转移病灶剂量达48Gy~64Gy;三维适形全脑放疗+立体定向放射治疗的同时同步给予替莫唑胺胶囊口服化疗,方法为:三维适形全脑放疗前3天开始服用,替莫唑胺胶囊剂量为100mg,日一次,周五次,替莫唑胺胶囊化疗持续整个放疗过程,放疗结束后继续给予2周期替莫唑胺胶囊口服化疗(150mg-200mg/m2,d1-5 q28d)。三维适形全脑放疗+立体定向放射治疗结束后2个月开始随访,共2~42个月。采用直接分析法对该治疗方式的有效性及毒副反应进行分析,采用Cox模型分析多个不同因素对脑转移瘤患者生存期的影响,进而采用Kaplan-Meier法对有影响的因素进行分析其影响力度。  结果:三维适形全脑放疗+立体定向放射治疗结束后2个月复查强化CT或强化MRI,颅内转移灶完全消失(CR)占27.3%(6/22),颅内转移灶部分消失(PR)占50.0%(11/22),颅内转移灶稳定(SD)占8.2%(4/22),颅内转移灶进展(PD)占4.5%(1/22),总缓解率为77.35%。全组病例6个月PFS达95.5%,12个月PFS达50.0%;中位复发时间、中位生存时间分别为13个月、20个月。全组病例中伴有恶心、头痛、语言障碍等不同临床症状者占36.4%(8/22),KPS评分50~60,伴有临床症状的患者放疗结束后1~2个月临床症状缓解率达100%,其中KPS评分提高至70分者有4/8例,占50%。全组病例放化疗过程中发生4级白细胞减少者1例,占4.54%(1/22),3级白细胞计数减少者2例,占9.09%(2/22);3级急性放射性中枢神经损伤(主要表现为脑水肿导致的颅高压)发生率13.6%(3/22)。  结论:  1.三维适形全脑放疗+立体定向放射治疗联合替莫唑胺是一种安全有效的治疗脑转移瘤的治疗模式;  2.三维适形全脑放疗+立体定向放射治疗联合替莫唑胺治疗伴有临床症状的脑转移瘤患者可以使临床症状明显改善,提高KPS评分,改善生活质量;  3.经三维适形全脑放疗+立体定向放射治疗联合替莫唑胺治疗后,颅外原发灶是否控制对总生存期有显著影响。
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