论文部分内容阅读
人类感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)后可表现为HBV自限性感染、长期无症状HBV携带等不同结局，并存在明显乙型肝炎家庭集聚性。其原因除受HBV特征、母婴传播与水平传播、宿主免疫能力等因素影响外，宿主遗传因素也可能起重要作用。TNF-α启动子区基因和VDR基因多态性可能与机体的病毒清除能力有关。目前，有关以TNF-α基因和VDR基因多态与HBV感染结局关联研究的结果尚存争议，国内极少报道。本研究采用侯选基因策略，应用病例对照研究方法，在中国北方汉族人群中选取无血缘关系的391例慢性乙型肝炎患者、244例无症状HBV长期携带者(HBV携带者)和212例HBV自限性感染者作为研究对象，采用限制性片段长度多态性及巢氏PCR法检测TNF-α-238G／A、-857C／T、-863A／C、VDRTaq IT／C、Fok IC／T基因多态性及HBV基因型，分析遗传因素、HBV基因型和行为因素，以及基因与基因、基因与HBV基因型及饮酒之间交互作用对HBV感染结局的影响。主要结果如下： 1．TNF-α-启动子区基因多态性与HBV感染结局的关联 慢性乙肝组中TNF-α-238的GG、GA和AA基因型频率分别为90.0％、10.0％和0.0％，HBV携带组中这三种基因型频率分别为89.3％、10.7％和0.0％，两组人群基因型分布无统计学显著差异(X~2=0.08，P=0.78)。自限性感染组GG、GA和从基因型频率分别为94.8％、5.2％和0.0％，与慢性乙肝患组及HBV携带组的基因型分布间均存在统计学差异(X~2=4.13，P=0.04；X~2=4.55，P=0.03)。感染HBV后携带TNF-α-238GA基因型者，成为慢性乙肝的风险是携带GG基因型者的2.02倍(95％CI：1.01-4.04)；成为HBV携带者的风险是携带GG基因型者的2.18倍(95％CI：1.05-4.52)。经Logistic回归分析调整掉年龄和性别的混杂作用后，仍然证实感染HBV后携带TNF-α-238GA增加发展为HBV携带者的风险(OR=2.34，95％CI：1.12-4.89)；也增加发展为慢性乙型肝炎的风险(OR=2.11，95％CI：1.02-4.38)。 慢性乙肝组中TNF-α-857 CC、CT及TT基因型的频率分别为79.8％、15.3％和4.9％，HBV携带组和自限性感染组这三种基因型频率分别为68.O％、25.0％、7.0％和70.3％、25.0％、4.7％。慢性乙肝组的基因型频率分布与HBV携带组和自限性感染组间均存在显著性差异(X~2=11.3，P=0.004；X~2=8.47，P=0.015)，后两组间比较未见统计学显著差异(X~2=1.05，P=0.59)。携带CC基因型者感染HBV后成为慢性乙型肝炎的风险是携带T等位基因(CT或TT基因型)者的1.67倍(95％CI：1.43-2.45)。携带CC基