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目的 探讨血管内皮生长因子与糖尿病肾病之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾脏病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、福辛普利治疗组(C组)、氯沙坦治疗组(D组),每组各12只,C、D两组在模型建立一周后分别以福辛普利(5mg/kg.d)、氯沙坦(10mg/kg.d)灌胃给药。检测各组第2、4、12周血糖、24h尿视黄醇结合蛋白(RBP)(ELISA法)、尿VEGF排泄率(ELISA法)以及尿白蛋白(A1b)排泄率(放射免疫法),进行组间差异比较并分析各指标之间的相关性:分别于第4、12周处死大鼠,每组各5只,获取肾组织学标本,称重,计算肾脏肥大指数(双肾重量之和与体重之比),分离皮髓质,应用免疫组化检测肾皮质VEGF蛋白水平,同时以透视电子显微镜检查肾小球基底膜、系膜区的病理改变。 结果 1.第2周B、C、D组尿A1b、RBP、VEGF排泄率均高于A组(P<0.01),并随病程的延长不断增高,C、D组则较B组明显减少(P<0.01),C、D两组差异无显著性(P>0.05);尿VEGF排泄率与尿Alb及RBP排泄率、肾脏肥大指数存在正相关关系(r=0.795,P<0.01;r=0.919,P<0.01;r=0.683,P<0.01)。2.免疫组化结果显示第4周B组大鼠肾皮质VEGF蛋白表达较A组显著增加(P<0.01),C、D组VEGF表达较B组有明显减少(P<0.01)。第12周B组大鼠肾皮质VEGF蛋白表达进一步增加,福辛普利和氯沙坦均可抑制其表达,C、D两组差异无显著性(P>0.05),但C,D组较A组表达量仍然增加(P<0.01)。3。电镜显示B组肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜和系膜细胞增生;C、D组肾小球毛细血管基底膜仍