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原发性胆汁性肝硬化是一种自身免疫性肝病，难以治愈。本课题旨在研究β-arrestin 1在原发性胆汁性肝硬化发病机制中的调控作用，为探讨有效治疗PBC的新途径提供依据。首先，分别从基因转录和蛋白表达水平检测β-arrestin 1在PBC患者PBMCs中的表达。结果发现β-arrestin 1在PBC患者PBMCs中的表达均明显高于健康对照者和乙肝后肝硬化患者，并且与PBC的mayor risk指数呈正相关，β-arrestin 1在PBC患者的表达增高主要是在CD4+T细胞和CD8+T细胞而非B细胞，提示β-arrestin 1可能调节T细胞活性进而参与PBC的自身免疫病发病机制。其次，以poly I：C注射β-arrestin 1转基因(Arrbl+/+)C57BL/6雌鼠和β-arrestin 1基因敲除(Arrbl-/-)C57BL/6雌鼠上建立PBC模型。结果发现经polyI：C注射后，在Arrb1+/+雌鼠中，血清中的AMA和肝组织中的PBC样损伤均较早出现，相反，在Arrb1-/-雌鼠中则较晚出现，表明β-arrestin 1能够加快polyI：C诱导PBC样病变的产生，进一步在动物模型水平验证β-arrestin 1在PBC发病中的作用。然后，利用细胞转染技术，分别将Arrb1+/+/Arrb1-/-质粒转染入PBC患者来源的的PDC-E2特异性自身反应性T细胞，结果表明，β-arrestin 1促进自身抗原刺激的细胞增殖反应、抑制转录因子NF-kappa B和AP-1活性，上调自身免疫相关基因CD40L，LIGHT,IL 17和IFN γ的表达，而下调TRAIL，Apo-2和HDAC7A的表达。最后，采用CHIP技术，证实β-arrestin 1可通过调节上述自身免疫相关基因启动子区域组蛋白H4的乙酰化水平而影响相关基因的转录表达，调控自身免疫反应，从而在PBC的发病机制中发挥重要作用。本研究分别从临床研究、动物模型、细胞和分子水平研究了β-arrestin 1在PBC中的调控作用，为探讨PBC治疗途径提供了新的思路。