当一个地区已经获批上市的新药想在新地区注册上市，传统情况下，新地区的药物监管部门将强制申办者重复整个药物研发过程，以重新评价新药对于新地区人群的有效性和安全性。然而，这种做法不仅需要耗费大量资源，同时也使新地区有需求的患者不能及时得到有效药物的治疗。为了解决这一问题，ICH于1998年颁布了E5指南并提出了桥接试验的概念。它缩短了新药开发周期，降低了开发成本，加快了新药在新地区注册上市的速度。但是，大部分桥接试验都是等到新药在原地区上市后才在新地区进行，同样存在着上市时间滞后，新地区有需求的患者无法及时享受到新药研发带来的益处。为了促进新药在日本能与欧盟、美国等地区同步上市，日本厚生劳动省(MHLW)于2007年发布了一个名为《全球临床试验的基本原则》指南，提出了设计与实施国际多中心临床试验(MRCT)的概念，并指出日本在药物研发的早期阶段就加入到MRCT中，通过纳入足够多的本国受试者以评价潜在种族差异对新药有效性和安全性等方面的影响，促进新药在日本同步上市。　　针对 MRCT的设计，目前已提出的统计分析方法有 MHLW提出的方法一、方法二、全球药物同步研发方案等。传统MRCT分析方法或缺乏统计推断的证据，或过程较复杂。Chen等人提出当 MRCT在检验水准α水平上显示试验组优效于对照组的前提下，可采用调整后检验水准α’作为目标区药物监管部门批准新药上市的决策依据。该方法容易理解，便于操作且可以应用于各种资料类型。　　本课题将在 Chen等人研究基础上进一步探讨以二分类资料和正态资料为主要疗效终点的MRCT采用检验水准α’作为目标区决策依据方法的可行性以及调整后的检验水准α’的合理取值，并确定目标区样本量占比的合理取值。利用 Monte Carlo法模拟优效性设计、包含目标区的不同规模 MRCT数据模型，在检验水准α=0.05水平上显示试验组优于对照组的前提下，目标区采用调整后检验水准α’作为决策依据的条件Ⅰ型错误率（CFPR）、条件检验效能（CP）随目标区样本量占MRCT样本量占比K的变化情况。针对二分类资料和正态资料具体研究内容与模拟结果如下：　　1.模拟比较不同规模 MRCT背景下，K取10％,30%,50%时，目标区的条件Ⅰ型错误率CFPR随α’的增加其变化趋势。模拟结果表明：目标区CFPR随着α’的增加而增加，在目标区样本量不太低的情况下，K越大，相应的目标区 CFPR也越高。此外，当 K不超过30%，α’不超过0.5时，基本可以控制目标区 CFPR不超过0.5。　　2.模拟比较不同 K背景下，大、中、小规模 MRCT的目标区条件检验效能CP随α’的增加其变化趋势。模拟结果表明：随着α’的增加目标区CP先是快速增长，接着增幅逐渐平缓，最后到达一个平台期。当 K固定时，目标区 CP比较稳定，不会随着MRCT样本量的变化而出现趋势性的改变。当K超过30%且α’不低于0.3时，目标区CP基本可以达到试验预期的水平（0.80）。　　根据上述模拟结果，考虑将α’定为0.5，并在原来的基础上额外增加 K取15%,20%,25%三个水平。为保守起见，进一步研究目标区试验组疗效比非目标区试验区疗效要差，但差别不是很大时目标区CP随着 K的变化情况。此处，引入新的参数 f，它表示目标区试验组与对照组疗效的差值为 MRCT试验组与对照组疗效的差值的f倍，f取值0.5,…1.0。　　3.模拟比较当α’取0.5时，不同K和f背景下，大、中、小规模MRCT的目标区条件检验效能 CP随α’的增加其变化趋势。模拟结果表明：对于二分类资料和正态资料，目标区同一样本比例下目标区 CP的模拟结果基本上一致：当 K≤15%时，即使f=1.0，CP依然很低，不足0.76；当K取20%时，如果f能达到0.9则目标区 CP能维持在0.75左右，如果f能达到1.0则目标区CP将超过0.80，获得预期的检验效能；当 K取25%时，对于二分类资料，f只要达到0.8，目标区CP已经能维持在0.80以上。对于正态资料， f取到0.9时目标区 CP才能超过0.80，f如只有0.8则目标区 CP也能维持在0.75左右；当K取30%时，对于二分类资料，f能达到0.8则目标区 CP能超过0.80，f如只达到0.7则目标区 CP也依然能维持在0.75左右。对于正态资料， f只要达到0.7目标区CP就能维持在0.80以上；当K取50%时，f即使只有0.5，目标区CP依然可以达到0.80以上。　　本研究通过蒙特卡罗模拟说明了基于α调整的国际多中心临床试验目标区有效性研究的桥接方法应用于疗效终点为二分类和正态资料的可行性，并给出了目标区α’的合理取值以及各种情形下对应的目标区样本量占比的恰当选择，为MRCT在目标区通过审评和审批提供参考。本课题的主要创新点在于：（1）针对两样本分别来自两个不同正态总体，构造一个检验试验组与对照组加权后的总体均数是否相等的t统计量；（2）在MRCT的框架下，设定MRCT显示优效的研究药物中，实际上有90%在目标区是优效的，使得假设条件下的条件Ⅰ型错误率CFPR’不超过0.05，同时还保证假设条件下的条件检验效能CP’有较高的水平。