乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)引起的慢性感染是威胁全球健康的主要问题之一，而当前采用的干扰素和核苷类似物临床治疗策略均有其自身的局限性，因此亟需确立新颖的抗HBV药物设计靶点及治疗策略以防止该病的蔓延。作为HBV复制循环中的关键环节，病毒反转录酶(Reverse transcriptase，RT;P protein)与核衣壳包装信号ε间的特异性相互作用直接启动了pgRNA进入衣壳蛋白的包装反应和反转录起始，对此相互作用的抑制将在核衣壳包装和反转录复制两个水平阻断HBV复制循环，因此，该相互作用为乙肝的抗病毒研究和临床治疗策略提供了一个极具吸引力的药物靶点。　　 本研究设计了两个εRNA随机化文库-AS和S文库，AS文库包含整个上茎结构的随机化，而S文库则保留了上茎结构中的顶端环结构；随后，基于新近建立的RT-ε体外重建系统和SELEX筛选技术，我们分别将AS和S文库用于筛选与截短的HBVP蛋白(Mini-P)高亲和的RNA适体，在对所分离43个适体按照其预测二级结构进行分类后，从中挑取了6个有代表性的RNA适体(A9、A11、A33、S3、S6和S9)进行后续抗HBV潜能研究。下述结论表明S9具有较好的抗病毒潜能，有发展临床用抗HBV诱饵分子的前景：⑴S9的P蛋白结合活性要明显强于wtεRNA，几乎是后者的5倍；⑵在体外，S9能通过特异性的结合到P蛋白上类似于ε的结合位点来干扰P-ε复合物的形成，且这种抑制效果在NS22的摩尔浓度低至0.25μM时依然能够明显的检测到；⑶S9缺乏体内DNA合成能力并能够在细胞内与HBVpgRNA上5＇-ε产生竞争性关系，从而能够抑制HBV稳定表达细胞系-HepG2.2.15中的HBV复制水平。总之，本文所开展的研究不仅证明了以HBVP-ε相互作用为靶标发展抗HBV诱饵适体和临床干预策略的可行性，也为有效阻断HBV复制过程提供了一种新颖的抑制剂----S9适体，该适体连同现有的乙肝治疗策略为有效抑制HBV的复制水平和防止病毒突变株的出现提供了前所未有的机遇。