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目的:恶性肿瘤是严重影响人类健康和生命的疾病,全世界每年死于癌症的病人数量每年呈上升趋势,如何更好的了解和控制癌症的发生和发展是目前医学界的难题。胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,我国每年约有17万人死于胃癌,几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4,且每年还有2万以上新的胃癌病人出现,在我国其发病率居各类肿瘤的首位。胃癌确实是一种严重威胁人民身体健康的疾病。但是目前胃癌的确切发病机制尚不明确,随着分子生物学技术的广泛应用,从分子遗传学层面研究胃癌的发生发展逐渐成为医学界的研究热点。Tip30是新发现的一种与肿瘤转移抑制相关的基因,在人类的多种组织中均有表达,但在多种肿瘤组织中表达下降或缺失。Tip30是在研究人类免疫缺陷病毒(HIV)的体外转录时发现的。序列分析发现Tip30与肿瘤转移抑制基因CC3为同一蛋白。CC3是1997年利用RNA差异显示技术发现的一种与肿瘤转移抑制相关的基因。KAI-1基因是一种肿瘤转移抑制基因,主要参与调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的相互作用,使肿瘤细胞不容易脱离原发灶,阻断了转移的粘附环节而抑制转移。KAI1蛋白的正常表达在许多肿瘤的转移过程中发挥抑制作用,多方面研究显示KAI-1基因缺失、突变和表达异常在恶性肿瘤侵袭转移中起到十分重要的作用。本实验通过对胃癌组织、癌旁组织、正常胃粘膜组织中TIP30和KAI-1蛋白表达的检测,探讨TIP30和KAI-1在胃癌的发生发展中起的作用及与临床病理特征之间的关系,从而为胃癌的早期诊断和临床治疗提供指导帮助。方法:应用免疫组织化学SP法检测45例胃癌组织、45例癌旁组织及25例正常胃粘膜组织中TIP30和KAI-1蛋白的表达,并结合患者的性别、年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移情况等临床病理特征进行全面的研究对比分析。数据结果应用SPSS13.0统计软件统计学分析处理,计数资料用x~2检验,P<0.05可以认为两组数据差异具有统计学意义。应用Spearman等级相关对TIP30和KAI-1在结肠癌中表达的相互关系进行统计分析。结果:1TIP30和KAI-1在胃癌组织、癌旁组织及正常胃粘膜组织中的表达1.1在25例正常胃粘膜组织中22例TIP30蛋白表达阳性,其阳性表达率为88%(22/25);在45例癌旁组织中29例表达阳性,阳性表达率为64%(29/45);在45例胃癌组织中18例表达阳性,阳性表达率为40%(18/45)。TIP30蛋白在正常胃粘膜组织的阳性表达率显著高于癌旁组织,结果有显著性差异(P<0.05)。在癌旁组织阳性表达率显著高于胃癌组织,结果有显著性差异(P<0.05)。1.2在25例正常胃粘膜组织中20例KAI-1蛋白表达阳性,其阳性表达率为80%(20/25);在45例癌旁组织中24例表达阳性,阳性表达率为53%(24/45);在45例胃癌组织中14例表达阳性,阳性表达率为31%(14/45)。KAI-1蛋白在正常胃粘膜组织的阳性表达率显著高于癌旁组织,结果有显著性差异(P<0.05)。在癌旁组织阳性表达率显著高于胃癌组织,结果有显著性差异(P<0.05)。2胃癌组织中TIP30和KAI-1蛋白表达与相关临床病理特征之间的关系2.1TIP30在高中分化胃癌组织中阳性表达率为68.75%(11/16),在低未分化胃癌组织中表达率24.14%(7/29),两组数据比较结果有显著性差异(P<0.05)。TIP30在侵及浆膜层的胃癌组织中阳性表达率为23.81%(5/21),在未侵及浆膜层的胃癌组织中的阳性表达54.17%(13/24),两组数据比较结果有显著性差异(P<0.05)。TIP30在有淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达率为16.67%(4/24),在无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率为66.67%(14/21),两组数据比较结果有显著性差异(P<0.05)。TIP30的表达与患者的年龄、性别无相关性(P>0.05)。2.2KAI-1在高中分化胃癌组织中阳性表达率为62.5%(10/16),在低未分化胃癌组织中表达率13.79%(4/29),两组数据比较结果有显著性差异(P<0.05)。KAI-1在侵及浆膜层的胃癌组织中阳性表达率为14.29%(3/21),在未侵及浆膜层的胃癌组织中的阳性表达45.83%(11/24),两组数据比较结果有显著性差异(P<0.05)。KAI-1在有淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达率为12.5%(3/24),在无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率为52.38%(11/21),两组数据比较结果有显著性差异(P<0.05)。KAI-1的表达与患者的年龄、性别无相关性(P>0.05)。3TIP30和KAI-1在胃癌表达中的相互关系运用Spearman等级相关分析,结果TIP30和KAI-1的表达呈正相关。(rs=0.627,P<0.01)结论:1TIP30在正常胃粘膜组织中的阳性表达率高于癌旁组织,在癌旁组织中的阳性表达率高于胃癌组织。且TIP30的阳性表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移情况密切相关,TIP30在高中分化的胃癌中的表达明显高于在低未分化的胃癌中的表达;在未侵及浆膜的胃癌中的表达明显高于侵及浆膜的胃癌中的表达;在有淋巴结转移的胃癌中的表达明显低于无淋巴结的胃癌中的表达。2KAI-1在正常胃粘膜组织中的阳性表达率高于癌旁组织,在癌旁组织中的阳性表达率高于胃癌组织。且KAI-1的阳性表达率与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移情况密切相关,KAI-1在高中分化的胃癌中的表达明显高于在低未分化胃癌中的表达;在未侵及浆膜的胃癌中的表达明显高于侵及浆膜的胃癌中的表达;在有淋巴结转移的胃癌中的表达明显低于无淋巴结的胃癌中的表达。3TIP30和KAI-1在胃癌中的表达呈正相关,二者在胃癌中的发生发展中起重要的作用。TIP30和KAI-1的表达程度可能与结肠癌的发生发展、浸润转移及预后密切相关,联合评价其功能有重要的临床意义。