索拉非尼联合三氧化二砷对FLT3-ITD阳性白血病细胞的影响及作用机制的探讨

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leave2009418
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目的:观察索拉非尼联合三氧化二砷对FLT3-ITD阳性原代白血病细胞的影响并探讨两药联合作用机制,为探索FLT3-ITD阳性白血病患者治疗的新策略提供实验依据。方法:1、采用CCK-8法检测索拉非尼及三氧化二砷单药及联合用药对FLT3-ITD阳性原代白血病细胞的作用。2、采用流式细胞术检测原代白血病细胞的凋亡。3、Western blot法检测AKT蛋白表达的变化。结果:1、索拉非尼对FLT3-ITD阳性原代白血病细胞增殖具抑制作用,而且呈剂量依赖性。2、三氧化二砷对FLT3-ITD阳性及阴性原代白血病细胞增殖均具抑制作用,呈剂量依赖性。3、索拉非尼和三氧化二砷两药联合对FLT3-ITD阳性原代白血病细胞的增殖抑制具有协同作用。4、索拉非尼与三氧化二砷均可促进FLT3-ITD阳性白血病细胞凋亡,两药联合具有协同作用。5、索拉非尼及三氧化二砷均抑制MV-4-11细胞株的AKT磷酸化,两药联合抑制作用更明显。结论:1、索拉非尼呈剂量依赖性地抑制FLT3-ITD阳性原代白血病细胞的增殖。2、索拉非尼和三氧化二砷两药联合对FLT3-ITD阳性原代白血病细胞的增殖抑制具有协同作用。3、索拉非尼与三氧化二砷均可抑制MV-4-11细胞AKT磷酸化,二者联合抑制作用更加显著;PI3K/AKT通路是索拉非尼与三氧化二砷联合作用的重要途径之一。
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