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目的观察苯并[a]芘染毒30天对雄性大鼠的肝脏组织的毒性作用以及不同剂量的维生素E与苯并[a]芘联合,对肝脏毒性的拮抗作用,从而探讨了维生素E拮抗苯并[a]芘的肝脏毒性的可能作用机制。方法将3周龄的SPF级SD雄性大鼠随机分为六组,每组10只。分别为:空白对照组(双蒸水)、溶剂对照组(植物油)、单纯染B[a]P(5mg/kg B[a]P)、低VE+B[a]P组(lOmg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、中、VE+B [a]P组(50mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、局VE+B[a]P组(100mg/kg VE+5mg/kg B[a]P).连续灌胃染毒30天后取血和肝脏。测定大鼠肝脏脏器系数,肝脏组织HE切片观察病理形态学变化,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性,肝脏中丙二醛(MDA)含量、过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)活性、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量以及肿瘤坏死因子(TNF-a)含量。结果单独染B[a]P组与对照组相比,脏器系数明显增加(P<0.05)。低VE+B[a]P组与单独染B[a]P组相比差异无统计学意义(P>0.05).中VE+B[a]P组、高VE+B[a]P组肝脏的脏器系数明显小于单独染B[a]P组,差异有统计学意义。HE染色结果:单独染B[a]P组大鼠肝脏明显损伤、肝细胞索紊乱、肝小叶界限不清、大量肝细胞胞浆疏松、肿胀水肿、气球样变性。低VE+B[a]P组、中VE+B[a]P组和高VE+B[a]P组与单独染B[a]P组相比,肝组织损伤呈现不同程度的好转,其中好转的程度随维生素E的增多而越明显。单独染毒组和低、中VE+B[a]P组AST水平与对照组相比增加明显,有统计学意义(P<0.05)。高VE+B[a]P组AST水平降低与单独染毒组相比有统计学意义。单独染毒组的ALT水平明显高于对照组,低、中、高VE+B[a]P组明显高于对照组,且三个组ALT水平逐次降低。问VE+B[a]P组与单独染毒组相比ALT水平降低有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,染毒组可造成了大鼠肝脏中MDA含量的增高,SOD和GSH-PX的降低都具有统计学意义(P<0.05)。与单独染毒组相比,低、中维生素E+B[a]P组MDA和GSH-PX无明显改善(P>0.05),而SOD活性增高(P<0.05),且中维生素E组高于低维生素E组,高维生素E组MDA含量明显下降,SOD和GSH-PX活性明显增高(P<0.05)。B[a]P单独染毒组与对照组相比,8-OHdG含量明显增加,低、中、高维生素E+B[a]P组8-OHdG含量较单独染毒组有所降低,且随着维生素E剂量的增加降低的越多,高维生素E组中降低最明显。与对照组相比,单独染毒组和低维生素E+B[a]P组TNF-a含量明显升高(P<0.05),中、高维生素E+B[a]P组TNF-a含量差异无统计学意义。与单独染毒组相比,中、高维生素E+B[a]P组TNF-a含量下降(P<0.05),低维生素E+B[a]P组TNF-a含量差异无统计学意义。结论雄性大鼠通过苯并[a]芘染毒30天后可以引起肝脏组织明显的病理学损伤,血清中ALT、AST增高,肝脏脂质过氧化损伤标志物MDA含量升高,抗氧化相关酶SOD和GSH-PX活性降低,炎症因子TNF-a增高,DNA氧化损伤标志物8-OHdG含量增加,肝脏正常的结构和功能被破坏。通过加入适当剂量的维生素E可以拮抗苯并[a]芘引起的毒性作用,为以后的苯并[a]芘中毒引起的肝脏损伤的防治提供一定的实验依据。