目的:本研究旨在检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中单羧酸转运蛋白1/4(MCT1/4)的表达情况,研究其与临床病理资料、生存的关系。探讨PIK3CA在DLBCL乳酸转运过程中的作用机制。方法:(1)收集福尔马林固定石蜡包埋DLBCL手术样本,以淋巴结反应性增生组织作为对照,应用免疫组化法检测MCT1/4蛋白的表达。(2)本研究应用BYL-719选择性抑制DLBCL细胞株(NUDHL-1、OCI-LY8)中PIK3CA的表达。蛋白质印迹法检测MCT1,MCT4,c-myc,LDHA,PD-L1蛋白变化。实时荧光定量PCR检测MCT1/4mRNA变化。乳酸LD试剂盒测定细胞内乳酸水平。结果:(1)MCT1蛋白在non-GCB型中表达较高(P=0.024)。MCT1蛋白表达高,DLBCL患者对R-CHOP方案的敏感性差(P=0.05)。MCT4蛋白在non-GCB型DLBCL中表达较高(P=0.025),并且MCT4蛋白的表达与IPI>0(P=0.025)、LDH>240 U/L(P=0.05)之间存在统计学差异。生存分析显示MCT1(P=0.208)和MCT4(P=0.273)蛋白表达与患者总生存时间之间无统计学差异。(2)在细胞水平抑制PIK3CA表达后,MCT1,MCT4在蛋白(P<0.05)及mRNA(P<0.001)水平均较对照组降低,PD-L1,c-myc和LDHA蛋白表达强度较空白组降低(P<0.05),肿瘤细胞内乳酸水平升高(P<0.001)。结论:DLBCL中可表达MCT1/4蛋白,与肿瘤分型和调控乳酸转运有关。PIK3CA通过MCT1/4参与细胞中乳酸转运过程。因此我们推测通过抑制PIK3CA,下调MCT1/4的表达,调节DLBCL肿瘤细胞中乳酸转运的过程,为DLBCL的治疗提供新的靶点。