选择性胆管栓塞所致肝脏功能及组织学变化的动物实验研究

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目的:通过动物实验研究,观察选择性胆管栓塞所导致的肝脏功能和组织学变化,初步探讨选择性胆管栓塞的可行性、疗效和作用机理,为胆管细胞癌的介入治疗寻找新的途径。 方法:健康雄性新西兰大耳白兔分为A组即正常对照组(假手术组)、B组即α-氰基丙烯酸正辛酯(DTH胶)栓塞组和C组即无水酒精栓塞组,经静脉留置针向右侧叶肝胆管快速注入一定量α-氰基丙烯酸正辛酯或无水酒精。与正常对照组新西兰兔比较,术后进行大体、组织学(光学显微镜和透射电镜)观察和增殖细胞核抗原(Proliferative cell nuclear antigen PCNA)检测,并检测肝脏功能随时间的变化。 结果:1、正常对照组(假手术组)注射生理盐水肝叶术后无组织形态学变化,手术前后肝叶重量变化不明显。α-氰基丙烯酸正辛酯(DTH胶)栓塞组和无水酒精栓塞组术后即刻可见被栓塞肝叶变为苍白色;术后30天被栓塞肝叶萎缩,体积显著减小,质地明显变硬;光镜下肝内胆道系统被毁损,胆管上皮细胞坏死,肝小叶结构消失,肝细胞消亡,被增生的胆小管和纤维结缔组织取代;电镜下细胞轮廓不清,核碎裂,细胞器消失,可见大量胶原纤维组织。 2、选择性胆管栓塞对肝功能有一定程度损害,呈一过性改变,表现为术后3天转氨酶(GPT、GOT)明显升高,术后14天降至正常基线水平;总胆红素(T-Bill)术后7天内轻度上升,14d后降至正常基线水平;血清白蛋白(ALB)无明显变化。剖开肝外胆管未发现脱落栓子。DTH胶对肝功能(GPT、GOT)的损害要轻于无水酒精组(F=9.593,P=0.015;F=16.401,P=0.004)。 3、选择性胆管栓塞术后30天,DTH胶栓塞组右叶肝脏萎缩到对照组肝右叶(占全肝重约20%)的四分之一(4.66%),无水酒精组右叶肝脏萎缩到对照组的二分之一(10.20%),未栓塞叶肝脏增生代偿性肥大,DTH胶组未栓塞叶肝重为对照组的1.2倍,无水酒精组未栓塞叶肝重为对照组的1.1倍。免疫组化结果显示未栓塞肝组织左肝的增殖细胞核抗原指数(Proliferative cell nuclear antigen Labeling Index PCNA LI),术后7天上升最明显,DTH胶栓塞组为36.8±3.76%,为对照组(10.0±1.34%)水平的3.7倍,无水酒精组为27.2±4.12%,
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