含杂环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

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1,5-苯并硫氮杂卓是一类具有重要药理活性的杂环化合物,它的某些衍生物已经作为抗焦虑药物、催眠药物、镇静剂和心血管药物应用于临床,因此对其合成及药理活性的研究一直受到广泛的关注。本实验室一直以来从事1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性的研究,合成了多个系列上百个1,5-苯并硫氮杂卓衍生物。抑菌活性测试结果显示,其中的某些化合物尤其是含呋喃、噻吩等杂环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物对真菌具有显著的抑制作用。三氮唑类衍生物尤其是1,2,4-三氮唑类化合物也具有显著的抗癌、抗病毒活性和杀菌作用。本文的工作是将1,2,4-三氮唑引入含噻吩、呋喃等杂环的1,5-苯并硫氮杂卓中,期望获得抑菌活性的叠加。本论文一共合成了3个系列的含三氮唑、噻吩、呋喃等杂环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物。主要研究工作如下:一、以溴代苯乙酮和1,2,4-三氮唑为起始原料,经亲核取代反应、与杂环醛的knoevenagel缩合反应、与邻氨基硫酚及4-氯-2-氨基苯硫酚的迈克加成反应合成了10个新的2-杂环-3-(1,2,4-三氮唑)-4-苯环-1,5苯并硫氮杂卓化合物,通过IR、1H NMR、元素分析数据确定其结构。二、以溴代苯乙酮、多聚甲醛和二甲胺盐酸盐为原料,经过Mannich反应、与1,2,4-三氮唑发生亲核取代反应、与杂环醛发生knoevenagel缩合反应、再与邻氨基硫酚及4-氯-2-氨基苯硫酚进行迈克加成合成4个新的3-杂环取代甲叉基-4-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓化合物,通过IR、1H NMR、元素分析数据确定其结构。三、以苯甲酰乙酸乙酯和杂环醛为原料,经过knoevenagel缩合反应、迈克加成反应,合成7个新的2-杂环-3-酯基-4-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓的化合物,通过IR、1H NMR、元素分析数据确定其结构。四、对上述合成的3个系列21个新化合物进行了初步的抑菌活性测试。
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