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目的:测定杜仲叶及栀子提取物对高脂饮食(High Fat Diet,HFD)诱导的肥胖大鼠血糖血脂,体重及组织病理学变化;监测杜仲叶及栀子提取物对HFD诱导的肥胖大鼠胆汁流量改变,测定胆汁酸相关转运受体蛋白的影响;探讨杜仲叶及栀子提取物对HFD诱导的肥胖大鼠肠道中八种菌群的影响。方法:饲喂SD大鼠HFD鼠粮,空白对照组饲喂基础鼠粮,8 w后选取造模成功大鼠,分为8组:空白对照组(N),模型组(M),栀子提取物组(GE)500 mg/kg,杜仲叶提取物组(EE)500 mg/kg,联合用药低剂量组(EEL+GEL)200mg/kg+200mg/kg,联合用药高剂量组(EEH+GEH)500 mg/kg+500 mg/kg,白藜芦醇组(RES)500 mg/kg及熊去氧胆酸组(UC)500 mg/kg。每组10只,灌胃给药8 w,其中N组和M组均灌胃等体积的0.5%的羧甲基纤维素钠(Carboxymethylcellulose Sodium,CMC-Na)溶媒,其余各组给药剂量同上,每天一次。8 w结束测定各给药组体重、血脂水平、血糖水平、身长、葡萄糖及胰岛素耐量。采用HE染色法和油红O染色法观察肝脏,骨骼肌,回肠,棕色脂肪组织(BAT)和白色脂肪组织(WAT)形态学变化;免疫组织化学法观察WAT和BAT中线粒体解偶联蛋白1(UCP-1)表达;检测各组大鼠6 h内胆汁流量变化,Western Blot法测定WAT中的脂肪因子、回肠及肝脏组织胆汁酸相关转运受体蛋白和肝脏组织中炎性因子的变化;16sRNA荧光定量法检测大鼠粪便中八种菌群改变。结果:1.给药8w末,与N组比,M组体重、WAT湿重、Lee’s指数均不同程度的增加,血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高,高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低,葡萄糖及胰岛素水平均增加,差异具有统计学意义(P<0.05),且出现葡萄糖耐量损伤和胰岛素抵抗。与M组比,各给药组不同程度的改善上述指标(P<0.05)。HE染色显示,与M组大鼠比较,各给药组大鼠肝脏中炎症改善,脂肪空泡减少,肝细胞排列有序;肠道腺体排列整齐,炎症减少;WAT和BAT细胞形态大小均匀,排列整齐,同一视野下WAT细胞数量增多,BAT细胞数量增多;骨骼肌平滑,损伤减少。冰冻切片油红O染色显示,与M组比较,各给药组肝脏组织和WAT中橘红色脂滴聚集减少,BAT脂滴聚集增加,骨骼肌中脂滴减少,改善脂肪异位沉积。免疫组织化学结果显示,与M组比较,各给药组中WAT和BAT中UCP-1的平均光密度显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.胆汁流量结果显示,与M组比,各给药组6h胆汁总流量不同程度增加,其中RES组、EE组、EEH+GEH组及UC组差异具有统计学意义(P<0.05)。Western Blot结果显示,与M组比,各给药组不同程度的上调肝脏组织中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、多耐药相关蛋白2(MRP2)、多耐药相关蛋白3(MRP3)、G蛋白偶联受体(TGR5)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)、牛磺胆酸共转运体(NTCP)、胆盐输出泵(BSEP)、跨膜G蛋白偶联受体5(TGR5)、ATP结合转运蛋白G5(ABCG5)和ATP结合转运蛋白G8(ABCG8)的表达量,上调WAT中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达量,上调回肠组织中成纤维细胞生长因子15(FGF15)、顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)、ABCG5和ABCG8的表达量,差异具有统计学意义(P<0.05);各给药组不同程度的下调肝脏组织中孕烷X受体(PXR)和Kelch样ECH相关蛋白-1(KEAP-1),差异具有统计学意义(P<0.05)。下调了肝脏组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达量,差异具有统计学意义(P<0.05),上调了肝脏组织中核转录因子P65和核因子E2相关因子2(NRF2)的表达量,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.16sRNA荧光定量法显示,与M组比,各给药组不同程度的增加肠道内拟杆菌、毛螺菌科、双歧杆菌、乳酸杆菌和理研菌科的相对丰度,降低了大肠杆菌、梭菌及厚壁菌的相对丰度。结论:综上,杜仲叶及栀子提取物单剂量及联合给药组(1)均不同程度改善HFD肥胖大鼠体重、肝功能、组织病理学、血脂及血糖水平。(2)增加HFD肥胖大鼠胆汁流量,减轻肝脏炎症并调控脂质代谢。(3)能够调节肠道中八种菌群,有助于肠道内环境稳定。