VEGF、CECs、PWI-A在鼻咽癌放化疗联合血管内皮抑素抗血管生成治疗中的前瞻性对照研究

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目的:通过检测鼻咽癌患者外周血中血管内皮生长因子及循环内皮细胞的表达,比较鼻咽部MRI动脉灌注参数的变化,评价血管内皮抑素联合放化疗的抗血管生成作用,为局部晚期鼻咽癌的抗血管生成治疗提供一定的理论基础。  方法:我科自2012年5月至2013年3月,收治的局部晚期鼻咽癌初治患者47例,均经病理证实为鼻咽非角化性癌,分为治疗组及对照组,其中对照组22例(诱导化疗序贯同步放化疗),治疗组25例(endostar+诱导化疗序贯同步放化疗)。诱导化疗:TP(多西他赛+顺铂)方案,多西他赛:75mg/㎡,ivgtt d1;顺铂:80mg/㎡,ivgtt分三天使用,d1、2、3,21天/周期,共2周期。放射治疗:放疗采用调强放射治疗技术,鼻咽部和淋巴结肿瘤剂量DT69.96Gy/33次;高危淋巴引流区剂量DT60.06Gy/33次;低危淋巴引流区剂量DT50.96Gy/28f。同步化疗:顺铂80mg/㎡ivgtt,21天/周期,共两周期。血管内皮抑素(endostar)7.5mg/㎡/d,ivgtt,14天/周期,于诱导化疗d8-21,同步放疗 d1-14用,共两周期。诱导化疗前后、同步放化疗后查外周血的VEGF(血管内皮生长因子)及CECs(循环内皮细胞),并行鼻咽部动脉灌注核磁共振扫描(PWI-A)得出相关参数BV(血容量)、BF(血流量)、MTT(平均通过时间)。用spss17.0统计软件进行相关数据的统计分析。  结果:  1、治疗组中VEGF表达在诱导化疗前、后(p=0.048)差异有意义;诱导化疗前及放疗后(p=0.000)差异有显著性意义;诱导化疗后及放疗后(p=0.034)差异有意义。对照组中VEGF表达在诱导化疗前、后(p=0.941)差异无意义;诱导化疗前及放疗后(p=0.955)差异无意义;诱导化疗后及放疗后(p=0.985)差异无意义。  2、诱导化疗前、后,治疗组与对照组的VEGF浓度无统计学意义(p>0.05)。放疗后(p=0.000)差异有显著性意义。  3、治疗组中CECs在诱导化疗前、后(p=0.037)差异有意义;诱导前及放疗后(p=0.000)差异有显著性意义;诱导后及放疗后(p=0.004)差异有统计学意义。对照组中CECs在诱导化疗前、后(p=0.515)差异无意义;诱导前及放疗后(p=0.057)差异无意义;诱导后及放疗后(p=0.204)差异无意义。  4、诱导化疗前、后,治疗组与对照组的CECs无统计学意义(p>0.05)。放疗后差异有显著性意义(p=0.001)。  5、治疗组中VEGF与CECs的变化呈正相关(r=0.186,p<0.05)。  6、治疗组中,在诱导化疗前、后BV有统计学差异(p<0.05),BF有统计学差异(p<0.05),MTT无统计学差异(p>0.05)。7、对照组中,在诱导化疗前与放疗后BF无统计学差异(p>0.05),BV无统计学差异(p>0.05),MTT无统计学差异(p>0.05)。8、两组间行两两比较,BF在放疗后(p<0.05)有统计学差异。BV、MTT在两组间均无统计学差异(p>0.05)。  结论:  1、血管内皮抑素联合化疗后,VEGF的表达浓度下降,CECs数减少。  2、血管内皮抑素在联合放化疗后,VEGF浓度及CECs下降较对照组明显,进一步说明血管内皮抑素的抗血管生成作用较常规放化疗明显,可为临床的治疗提供参考意见。但其安全性及有效性尚需要扩大病例数进一步明确。  3、血管内皮抑素治疗后,BV、BF的下降较对照组明显,MTT有上升趋势,说明血管内皮抑素在抗血管治疗中起到了一定的作用。
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