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研究背景大量的临床研究表明,AIB1基因表达的上调与一系列人类非激素依赖性肿瘤(包括胶质瘤、胃癌、肝细胞癌、结直肠癌)的肿瘤侵袭性和/或患者预后不良有关。其后相关的扩展性研究显示,AIB1可以与广泛的非激素转录因子相互作用,如AP-1、E2F-1、STAT6和NFκB等。宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一,在发展中国家的女性患者中,宫颈癌的死亡率排在第二位。而目前的预测因子及分子标记物均不能准确的预测预后和放化疗敏感性。通过查阅文献发现,AIB1基因在宫颈癌中的分子状态以及AIB1在放化疗敏感性中表达的临床病理/预后意义尚未有报道。研究目的本研究旨在探讨AIB1在宫颈癌中的表达水平,以及AIB1高表达对宫颈癌预后和宫颈癌化疗敏感性的影响。研究方法用免疫组化来测定AIB1在宫颈癌组织中的表达使用统计方法来分析AIB1表达与宫颈癌患者的临床、病理相关因素之间的关系,并分析AIB1的高表达对患者预后的影响;用慢病毒介导的RNA干扰来沉默SiHa和CaSki这两株细胞系中AIB1的表达作为实验组细胞株,未沉默AIB1表达的SiHa和CaSki细胞作为对照组;用MTS法分别测定对照组和实验组细胞株对细胞毒药物顺铂的IC50并进行对比;用蛋白免疫印迹法来检测在加入细胞毒药物顺铂24小时后对照组和实验组细胞的凋亡蛋白,以此来比较AIB1的表达在宫颈癌细胞中对细胞毒药物敏感性的影响;研究结果宫颈癌患者中多数患者被检测出AIB1高表达,而且高表达的AIB1与患者放化疗疗效(P=0.014),临床分期(P=0.003),T分期(P=0.027),N分期(P=0.021),M分期(P=0.015)以及无进展生存期(P<0.001)之间密切相关。通过进一步的实验发现,慢病毒介导的AIB1的下调使SiHa和CaSki细胞中顺铂的IC50值显著降低;沉默AIB1也升高了这两种细胞系中顺铂诱导的凋亡蛋白(cleaved caspase-3和cleaved PARP)水平。上述实验结果显示,在体外实验中AIB1的下调很大程度上增加了宫颈癌细胞对细胞毒药物(顺铂)的敏感性。研究结论研究的结果显示,宫颈癌中AIB1的高表达提高了肿瘤对化疗的抵抗。这些说明,AIB1可能有利于辨别出化疗疗效差的宫颈癌患者;还可能作为一个潜在的克服宫颈癌化疗抵抗的靶点。综上所述,可能AIB1高表达是一个可以对那些放化疗不敏感宫颈癌患者的重要的预测和影响因素,也表明,它可能作为一种新的潜在的克服宫颈癌化疗抵抗的靶点。这可能在将来对宫颈癌的个体化治疗中提供了一个新的思路,甚至可能对宫颈癌靶向治疗的研究提供了一个不同的参考。