铜催化吲哚-2-羧酸的脱羧N-芳基化的反应研究

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N-芳基吲哚是一类重要的杂环化合物,其结构单元具有广泛的生物活性和药理特性。近年来的研究表明,含有该结构单元的化合物在抑制肿瘤细胞生长、治疗心血管疾病、糖尿病及其并发症等方面具有潜在的应用价值。目前主要有以下几种方法构建N-芳基吲哚化合物:一是使用钯、铑等贵金属作为催化剂;二是以铁盐、铜盐等廉价金属作为催化剂;三是采用无过渡金属催化剂体系,该体系往往需要加入当量的促进剂或者在高温、微波照射等苛刻条件使反应发生。由于N-芳基吲哚化合物具有重要的生物活性和药理特性,因此,设计开发出简单、廉价、高效的合成N-芳基吲哚化合物的方法引起人们的持续关注。本论文以简单易得的吲哚-2-羧酸和卤代芳烃为反应物,以价格低廉且毒性较低的氧化铜为催化剂,开发了一种高效制备N-芳基吲哚化合物的合成方法。在反应条件的优化过程中,我们以吲哚-2-羧酸和碘苯作为模板反应,先后研究了不同的铜盐、碱、溶剂、反应时间和反应温度等对产物收率的影响。在优选的反应条件确定之后,我们探究了该催化体系对吲哚-2-羧酸、碘代芳烃和溴代芳烃的底物范围。结果显示,该反应具有良好的底物普适性。使用该催化体系,我们高收率地构建了一系列的N-芳基吲哚化合物。本论文提供了一种简单、高效、廉价的合成N-芳基吲哚化合物的新方法,该方法将有望进一步促进N-芳基吲哚化合物的生物活性和药理特性的研究,为开发该类化合物的潜在应用价值提供一种高效的合成方法。
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