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目的:探讨p53蛋白功能失活与细胞周期调控异常在HPV相关宫颈癌发病机制中的作用;探讨p53Arg型和p53Pro型蛋白功能失活与细胞周期调控异常在HPV相关宫颈癌发病机制中的作用。方法:(1)对宫颈癌组织采用PCR方法检测HPV16 DNA,采用PCR-RFLP方法检测p53Arg72Pro基因多态性分布;(2)对HPV16阳性的宫颈癌组织采用免疫组化方法检测p53蛋白;(3)对p53蛋白阴性和弱阳性的宫颈癌组织采用免疫组化方法检测CyclinD1、Cdk4、磷酸化Rb及Ki-67(PI)表达;(4)Cyclin D1与Cdk4表达、Cyclin D1表达与Rb磷酸化的关系采用相关性分析;(5)对比p53三种基因型的宫颈癌组织中CyclinD1、Cdk4、磷酸化Rb及Ki-67表达差异;(6)对p53三种基因型的细胞株采用RT-PCR技术检测Cyclin D1、Cdk4的mRNA表达,对比p53三种基因型的细胞株中Cyclin D1、Cdk4的mRNA表达差异。结果:(1)宫颈癌组HPV16 DNA的阳性率为70.5%,明显高于对照宫颈组(P<0.05);(2)对HPV阳性的100例宫颈癌组织检测p53蛋白,p53蛋白强阳性率为31.0%,阴性和弱阳性率为69.0%;(3)p53阴性和弱阳性的宫颈癌组织中CyclinD1表达、Cdk4表达、Rb高磷酸化率及PI值均高于对照宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.05);(4)Cyclin D1表达与Cdk4表达、Cyclin D1表达与Rb磷酸化率均有相关性, Rb高磷酸化组的PI值高于低磷酸组(P<0.05);(5)在p53阴性和弱阳性的宫颈癌组织中,p53三种基因型的分布为p53Arg型组40.57%、p53 Pro型组23.18%、p53 Arg/Pro型组36.24%,在p53 Arg型和p53 Pro型的宫颈癌组织中CyclinD1, Cdk4表达和Rb磷酸化蛋白的含量无明显差异(P>0.05);(6)CyclinD1和Cdk4 mRNA相对表达量在p53 Arg型和p53 Pro型细胞株中差异无显著性(P>0.05)。结论:(1)HPV阳性的宫颈癌组织中p53蛋白表达阴性或弱阳性,提示p53蛋白可能被E6蛋白降解或部分降解。(2)p53蛋白降解或部分降解后,宫颈癌细胞增殖活性增高主要通过Cyclin D1/Cdk4和Rb磷酸化途径。(3)p53Pro型组细胞增殖活性增高的调控除了CyclinD1/Cdk4和Rb(ser 795)磷酸化途径外,可能还有其他细胞周期调控机制参与。