PE50对动物腹泻的药效学研究

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目的探索PE50对动物腹泻的药效和最佳治疗剂量。方法PE50单次给药急性毒性实验:实验选取昆明系小白鼠60只,采用按性别分层随机方法进行分组。以小鼠单次灌服PE50全死亡或90%死亡为最大剂量及10%以下死亡剂量为最小剂量,中间分别设3个剂量梯度进行试验设计,从高到低依次为:实验组Ⅰ、实验组Ⅱ、实验组Ⅲ、实验组Ⅳ、实验组Ⅴ,以及溶媒对照组。用Bliss法计算LD50。PE50体外抑菌试验:实验采用纸片法测量PE50的抑菌圈直径,采用试管法测量原阿片碱和别隐品碱的MIC和MBC值。PE50对小鼠细菌性腹泻的药效试验:实验采用昆明系小白鼠88只,采用按性别分层随机方法进行分组,将动物分为实验组Ⅰ(高剂量组)、实验组Ⅱ(中剂量组)、实验组Ⅲ(低剂量组)、实验组Ⅳ(阳性药物组)、实验组V(溶媒对照组)。采用腹腔注射的方法建立细菌性腹泻模型,供试化合物和对照组药物采用经口灌胃给药。试验依据每组动物的稀便级数,分析药物对细菌性腹泻的药效。PE-50对小鼠蓖麻油所致腹泻的药效试验:选取健康成年昆明种小鼠42只,随机分为7组:试验Ⅰ组(空白组)、试验Ⅱ组(溶剂对照组)、试验Ⅲ组(模型对照组)、试验Ⅳ组(PE-50高剂量组)、试验V组(PE-50中剂量组)、试验Ⅵ组(PE-50低剂量组)、试验Ⅶ组(阳性药物对照组),每组6只。灌胃蓖麻油建立腹泻模型。测量PE50对各组小鼠稀便级的影响,分析其抗腹泻的效果。PE-50对正常小鼠小肠推进运动功能影响的药效试验:选取健康成年昆明种小鼠24只,随机分为4组,分别为试验Ⅰ组(正常对照组)、试验Ⅱ组(PE50高剂量组)、试验Ⅲ组(PE50中剂量组)、试验Ⅳ组(PE50低剂量组),每组6只。实验采用灌胃给药。测量墨汁推进率,分析PE-50对正常小鼠小肠推进运动功能影响。PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎的药效试验:选取健康昆明种小鼠60只,随机分为6组:试验组Ⅰ(空白组)、试验组Ⅱ(模型组)、试验组Ⅲ(阳性药物对照组)、试验组Ⅳ(PE-50高剂量组)、试验组Ⅴ(PE-50中剂量组)、试验组Ⅵ(PE-50低剂量组)。以自由饮用含5%DSS溶液建立结肠炎模型,所有试验动物均采用灌胃的方式给药。通过测量每只小鼠体重,大便性状及出血级别,得出疾病活动指数(DAI),分析PE50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎的治疗效果。PE50对仔猪腹泻的药效试验:实验分两批进行。第一批选取自然发病仔猪60头,分为6组,别按43.6mg/kg·bw、21.8mg/kg·bw、10.9mg/kg·bw、5.5mg/kg·bw、2.8mg/kg·bw的剂量灌胃给药,第二批选取该猪场自然发病的腹泻保育仔猪50头,分为5组(具体分组情况见表二),分别按21.8mg/kg·bw、10.9mg/kg·bw、5.5mg/kg·bw、1.4mg/kg·bw的剂量灌胃给药。对照组用庆大霉素注射液肌肉注射进行治疗。PE50用药组和对照组每天给药一次,连续给药7天,每记录仔猪的精神状况、采食情况和粪便,当试验仔猪排粪次数恢复正常,粪便成型,软硬适中;精神、食欲恢复正常,即判定为治愈。统计各组仔猪痊愈天数,分析PE50对仔猪腹泻的药效。结果1、PE50单次给药急性毒性实验:PE50的LD50为426.1mg/kg,毒性分级为中等毒。2、巴氏杆菌有和乙型溶血性链球菌对PE50中介敏感。3、PE-50对小鼠蓖麻油所致腹泻的药效试验:各给药组的稀便级较试验Ⅲ组(模型对照组)低,且其中试验Ⅳ组(PE-50高剂量组)与试验Ⅲ组(模型对照组)有显著差异(P<0.01),试验V组(PE-50中剂量组)、试验Ⅵ组(PE-50低剂量组)与试验Ⅲ组(模型对照组)有差异(P<0.05)。4、PE-50对正常小鼠小肠推进运动功能影响的药效试验:PE50高剂量组、PE50中剂量组与正常对照组相比,有显著差异,说明PE50对小肠小鼠小肠推进运动有促进作用。5、PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎的药效试验:试验组Ⅳ(PE-50高剂量组)与试验组Ⅱ(模型组)有极显著差异,而与试验组Ⅰ(空白组)无显著差异,说明PE-50极显著地降低了小鼠的疾病活动指数,说明PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎有治疗效果。试验组Ⅵ(PE-50低剂量组)与试验组Ⅱ(模型组)有显著差异,与试验组Ⅰ(空白组)无显著差异。PE-50对小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎有治疗效果。6、PE50对仔猪腹泻的药效试验:综合两批实验结果得出,PE-50在43.6mg/kg·bw、21.8mg/kg·bw、10.9mg/kg·bw、5.5mg/kg·bw的剂量使用时,均对仔猪腹泻有好的治疗效果。其中,PE-50在10.9mg/kg·bw的剂量使用时,相比其他PE-50试验组,剂量较低、疗效较好。结论以上实验结果显示,PE50对小鼠致病大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌所致细菌性腹泻模型、小鼠蓖麻油致腹泻模型、小鼠葡聚糖硫酸钠所致结肠炎模型和仔猪自然腹泻均有较好的疗效,证明PE50通过加快小肠蠕动从而促进腹泻致病源排除和抗炎等机理达到抗腹泻的目的,对动物腹泻具有较好的治疗作用。这为以后PE50投入实际生产,减少治疗动物腹泻过程中抗生素的使用提供了理论依据支撑。
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