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目的:急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的基础病变,是多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)在肺脏的表现,其本质是由各种原因直接或间接损伤肺毛细血管内皮细胞,导致内皮细胞功能障碍,肺毛细血管通透性增高的血管渗漏综合征。ALI和ARDS是性质相同但程度不同的连续病理生理过程的不同阶段,ALI是ARDS的早期阶段。ALI/ARDS发病急,病情凶险,尽管机械通气等治疗方法的综合应用,但至今无特效的治疗方法,病死率仍高达40～60%。二烯丙基三硫(diallyl trisulfide, DATS)是大蒜提取物的主要成分。大蒜为百合科葱属植物生蒜(Allium satirum.L)的鳞茎,其中DATS和二烯丙基二硫化物(diallyl disulfide, DADS)在大蒜提取物中含量最高,是大蒜的主要有效活性成分。河北医科大学第四医院ICU朱桂军博士首次从蛋白激酶、转录因子、炎性介质的基因及蛋白表达多个层次系统研究了DATS对LPS诱导ALI小鼠的防治作用及其相关分子机制。研究表明,大蒜提取物能减少促炎细胞因子TNF-α和IL-1β的生成,预防性应用DATS对LPS引起的ALI具有一定的预防作用。IL-18是一种前炎症细胞因子,可以促进TNF-α,IL-1β,IL-8,GM-CSF的分泌,产生IFN-γ。可以认为IL-18在感染所引发的瀑布样炎症级联反应中处于上游位置。而IL-10是一种非常重要的抗炎因子。因此,本研究用LPS复制小鼠ALI模型,观察了大蒜提取物的主要活性成分DATS对ALI小鼠血清IL-18和IL-10浓度变化,以期为临床积极治疗ALI/ARDS提供合理的实验依据。方法:实验动物选择健康昆明小鼠90只,随机分为5组:(1)ALI组,腹腔注射LPS 10mg/kg;(2)DATS预防组,每天腹腔注射DATS 30mg/kg一次,连续注射7天后,腹腔注射LPS 10mg/kg;(3)DATS治疗组,腹腔注射LPS后30min,腹腔注射DATS 30mg/kg一次;(4)DATS组,每天腹腔注射大蒜素30mg/kg一次,连续注射7天;(5)生理盐水对照组,腹腔注射等体积生理盐水。用HE染色(hematoxylin and eosin stain, HE stain),光镜观察12h点肺组织形态学改变。用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)分别测定血清中IL-18、IL-10在2h和6h含量。用SPSS12.0统计分析软件进行统计学分析,数据用均数±标准差(x±s)表示,各组均数的比较行单因素方差分析(ANOVA),P<0.05为有显著性差异。结果1肺组织形态学变化肺大体观察,对照组及DATS组肺外观均无明显异常改变;ALI组肺体积增大,呈暗红色,散在有大小不一的红色斑点,切面疏松,有淡红色液体溢出;DATS预防组较ALI组病变明显减轻,但DATS治疗组较ALI组无明显变化。光镜观察肺组织形态学改变发现,对照组及DATS组肺组织结构完整,肺泡间隔无水肿,肺泡腔清晰;ALI组肺泡间隔增宽,腔内有少许出血、渗出及炎性细胞浸润,肺间质充血水肿,有大量炎性细胞浸润;DATS预防组肺组织中炎细胞浸润、渗出及出血等形态学变化较ALI组明显减轻;DATS治疗组无明显改善。2血清中IL-18含量变化ALI组,2h时血清中IL-18含量明显高于对照组(P<0.01),6h时IL-18含量有所降低,但仍然高于对照组(P<0.01)。DATS预防组,2h及6h血清中IL-18含量均明显低于ALI组(P<0.01),但6h时含量明显低于2h时(P<0.01)。DATS治疗组,血清中IL-18含量较ALI组无明显降低(P>0.05)。DATS组血清中IL-18含量和相应的对照组相比较无明显变化(P>0.05)。3血清中IL-10含量变化ALI组,2h及6h时血清中IL-10含量均明显高于对照组(P<0.01),6h时IL-10含量较2h时有所升高。DATS预防组,2h及6h时均可升高血清中IL-10含量(P<0.01),但6h时IL-10含量明显高于2h时( P<0.05)。DATS治疗组,血清中IL-10含量较ALI组无明显升高(P>0.05)。DATS组中血清中IL-10含量和相应的对照组相比较无明显变化(P>0.05)。结论1预防性应用DATS可减轻LPS诱导的ALI小鼠肺水肿程度及肺组织炎症反应。2 LPS诱导的ALI小鼠血清中IL-18浓度明显高于对照组,说明LPS诱导的ALI小鼠能够产生大量的IL-18。3预防性应用DATS能抑制LPS诱导的小鼠血清中炎性细胞因子IL-18的生成。4预防性应用DATS能促进LPS诱导的小鼠血清中抗炎性细胞因子IL-10的生成。5 DATS可以通过抑制LPS诱导的ALI血清中促炎性细胞因子IL-18含量,促进抗炎性细胞因子IL-10含量,调节机体细胞因子促炎与抗炎作用间的平衡,减轻肺脏炎性反应,从而对LPS诱导的ALI起到一定的保护作用。