目的:替加环素作为临床抗细菌的最后一道防线,随着近年来其疗效争议不断且耐药与不良反应(ADR)报道日益增加,本研究旨在探索重症感染患者基本资料、生理病理资料、替加环素血浆药物总浓度与游离药物浓度与患者使用替加环素疗效与ADR的相关性,为重症感染患者使用替加环素提供合理用药参考。方法:1.分别建立HPLC-MS/MS法、超滤离心结合HPLC-MS/MS法测定替加环素血浆药物总浓度与游离药物浓度方法,同时进行方法学考察。2.纳入符合标准的某三级甲等医院2019年2月至2020年1月期间使用替加环素的重症感染患者,收集患者基本资料、生理病理资料、替加环素血浆药物总浓度与游离药物浓度检测结果以及使用替加环素疗效与ADR,使用SAS 9.2进行相关统计分析。结果:1.方法均符合体内药物分析要求,替加环素血浆药物总浓度的标准曲线方程为:Y=0.00314 X-0.00231(r~2=0.9997),在20-1200 ng/mL范围内线性关系良好。替加环素血浆游离药物浓度的标准曲线方程为:Y=0.00636 X+0.0092(r~2=0.9998),在3.6-360 ng/mL范围内线性关系良好。2.纳入54例重症感染患者,均来自血液内科,男25例,女29例。平均替加环素血浆药物总浓度(128.5±57.6)ng/mL,平均替加环素血浆游离药物浓度(8.31±7.55)ng/mL。最终治疗有效31例,无效23例,18例患者出现替加环素ADR。3.替加环素疗效与患者的年龄(P=0.0021)、伴有心血管相关疾病(P=0.0001)、处于病危(P=0.0128)、替加环素血浆药物总浓度(P<0.0001)显著相关。替加环素ADR与患者的性别(P=0.0121)、处于病危(P=0.0157)、替加环素剂量(P=0.0169)、总蛋白变化(P=0.0161)显著相关。结论:1.本研究成功建立了替加环素血浆药物总浓度与游离药物浓度检测方法。2.临床应关注老年、伴有心血管相关疾病以及合并其它基础疾病、病危患者使用替加环素的疗效,警惕女性、使用高剂量替加环素、病危患者使用替加环素发生ADR。3.建议重症患者替加环素稳态血浆药物总浓度维持在85-150 ng/mL范围内,此时疗效较好,而游离药物浓度对患者的疗效以及ADR并无提示作用。