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研究目的:前期研究证实,基于人α防御素5(humanα-defensin5,HD5)改造的新型纳米抗生素HD5-myr可以在水溶液中自组装形成纳米胶束结构,能耐受酶的降解、稳定性增加,抗菌谱扩大,体外、体内杀菌效果均显著增强,能明显改善脓毒症小鼠预后,无明显毒性、安全性好。本研究在前期研究的基础上,证实HD5-myr对内毒素的中和作用并探究可能的机制,为其临床转化提供理论证据。研究方法:通过固相合成的方法合成新型纳米抗生素HD5-myr,高效液相色谱分离并验证其纯度,质谱分析多肽分子合成成功;通过透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察纳米胶束结构形成,应用动态光散射检测纳米颗粒直径。构建荧光标记的HD5、HD5-myr以及Ecoli,激光共聚焦技术证实HD5-myr对E.coli的结合能力;通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)观察HD5、HD5-myr对E.coli形态学的改变。体外、体内实验验证HD5-myr是否能改善LPS介导的炎症反应和急性肺损伤。利用TEM验证HD5-myr结合LPS后形态学改变,利用圆二色谱分析LPS对多肽HD5、HD5-myr二级结构的影响。研究结果:HD5纯度为99.6%,分子量为3582.4 Da;HD5-myr纯度为98.5%,分子量为3976.7 Da。TEM证实HD5-myr在水溶液中形成了纳米胶束结构。HD5-myr对G-细菌E coli的结合能力和破坏能力明显增强。体外、体内实验证实,HD5-myr可以抑制LPS介导的炎症反应,改善LPS致脓毒症急性肺损伤。HD5-myr与LPS结合后,形成了纳米杂化胶束,粒径变大,而HD5-myr的二级结构不发生变化。研究结论:基于HD5改造的新型纳米抗生素HD5-myr具有中和内毒素的作用,发挥该作用不依赖于HD5-myr二级结构的改变。