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目的1.探讨2,3,4号染色体的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)及杂合性缺失(Loss of heterozygosity,LOH)在宫颈癌发生发展中的作用,从而发现新的抑癌基因,为宫颈癌的早期诊断与治疗提供依据。2.探讨错配修复基因及脆性组氨酸三联基因在宫颈癌发生发展中的作用,从而为宫颈癌的早诊早治提供依据。方法60例浸润性宫颈癌(CC)及50例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织,选取2,3,4号染色体上的6个微卫星位点D2S123、D4S43、D4S125、D3S1297、D3S4103、D3S1298进行LOH和MSI分析。结果将肿瘤组织与相应的正常组织DNA的PCR产物成对上样并同时比较,若肿瘤组织的某一等位基因条带与非肿瘤组织的相应条带比较完全消失或相对密度减少50%以上,则判为LOH;若肿瘤组织与非肿瘤组织相比条带发生移位或增加,则为MSI。1.宫颈癌与杂合性缺失的关系:60例宫颈浸润癌组织与其相应的正常组织相比,其阳性率随着宫颈癌恶性程度的增高而逐渐增加,除位点D4S125外LOH与肿瘤的临床分期之间存有统计学意义(P＜0.05),LOH阳性率在宫颈癌组织高、中、低分化之间有统计学意义(P＜0.05),在有无淋巴结转移之间有统计学意义(P＜0.05)。2.宫颈癌与微卫星不稳定性的关系:60例宫颈浸润癌组织与其相应的正常组织相比,其阳性率随着宫颈癌恶性程度的增高而逐渐增加,在位点D2S123、D3S4103、D3S1298中MSI的阳性率在Ⅲ、Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ期之间有统计学意义(P＜0.05),在宫颈癌组织高、中、低分化之间有统计学意义(P＜0.05),在有无淋巴结转移之间有统计学意义(P＜0.05)。3.宫颈上皮内瘤变与杂合性缺失的关系:除D4S43、D4S125外LOH在CINⅠ、Ⅱ与CINⅢ之间有统计学意义(P＜0.05)。4.宫颈上皮内瘤变与微卫星不稳定性的关系:在位点D2S123、D3S4103、D3S1298中MSI在CINⅠ、Ⅱ与CINⅢ之间有统计学意义(P＜0.05)。5.宫颈上皮内瘤变、宫颈癌与错配修复基因的关系:在三个与错配修复基因有关的位点D2S123、D3S1297和D3S1298中MSI及LOH的阳性率随着其级别的升高而增加,其阳性率结果之间存在统计学意义(P＜0.05),MSI及LOH在肿瘤的临床分期之间存在统计学意义(P＜0.05),在宫颈癌组织高、中、低分化之间有统计学意义(P＜0.05),在有无淋巴结转移之间有统计学意义(P＜0.05)。6.宫颈上皮内瘤变、宫颈癌与脆性组氨酸三联基因的关系:在位点D3S4103其MSI及LOH的阳性率随着其级别的升高而增加,其阳性率结果之间存在统计学意义(P＜0.05),MSI及LOH在肿瘤的临床分期之间存有统计学意义(P＜0.05),在宫颈癌组织高、中、低分化之间有统计学意义(P＜0.05),在有无淋巴结转移之间有统计学意义(P＜0.05)。结论1.6个位点具有较高的LOH和MSI,提示这些微卫星位点附近可能存在尚未克隆的与宫颈癌发生、发展相关的肿瘤抑制基因。2.宫颈癌的LOH、MSI与临床分期、病理分级之间有统计学意义,提示检测该区域的LOH和MSI可作为肿瘤恶性程度及预后的重要参考指标。3.宫颈上皮内瘤变的LOH、MSI与病理分级之间有统计学意义,提示LOH、MSI在CIN的发生与发展中是一个晚期事件。4.错配修复基因的突变是肿瘤发生的一个重要原因,在研究中也发现随着宫颈病变程度的升高,在位于错配修复基因上的位点其LOH及MSI的阳性率明显升高,其检测有助于对宫颈癌的预后及早期诊断提供依据。5.脆性组氨酸三联基因在许多肿瘤中都有突变,而且在宫颈病变的早期就有发现,故推测其在宫颈病变中是一个早期事件。