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第一章阿尔茨海默病谱系患者的海马亚区体积损害特征研究目的:探讨主观认知障碍(Subjective cognitive decline,SCD)、遗忘型轻度认知障碍(Amnestic mild cognitive impairment,a MCI)及阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者海马亚区体积的萎缩模式及与记忆功能障碍的关联。研究方法:收集南京大学医学院附属鼓楼医院神经内科门诊就诊的151例受试者。简易智能状态评价量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)评估整体认知功能,听觉词语学习测试(Auditory Verbal Learning Test,AVLT)评估记忆功能。根据认知评定结果和受试者有无记忆下降主诉,分为认知正常组(Normal control,NC)43例,SCD组37例,a MCI组35例和AD组36例。所有受试者行3.0 T结构磁共振检查。利用Free Surfer 6.0图像分析软件计算海马12个亚区体积,偏相关分析海马亚区与记忆功能的相关性。研究结果:经Bonferroni多重比较校正后,除右侧海马裂和右侧旁下托外,其余海马亚区体积四组间比较有显著差异(P<0.05/13)。随着疾病严重程度的进展,双侧分子层、左侧海马齿状回、左侧CA4亚区体积呈显著的下降趋势;进一步偏相关分析显示:SCD组内海马亚区体积与记忆功能无显著相关(P>0.05),在a MCI组内,左侧海马尾体积与AVLT-再认评分显著正相关(P<0.05);在AD组内,双侧下托、前下托体积,左侧海马裂、旁下托、分子层、齿状回、CA4、海马杏仁核过渡区体积、右侧海马伞体积均与AVLVT-延时回忆评分相关(P均<0.05)。研究结论:SCD患者已经出现海马整体体积和部分海马亚区体积萎缩,且随着疾病的加重,AD谱系患者的双侧分子层、左侧海马齿状回、左侧CA4亚区体积呈显著下降模式,早期检测海马整体或亚区体积,有助于阿尔茨海默谱系疾病的早期诊断和病情监测。第二章主观认知下降及遗忘型轻度认知障碍患者脑白质完整性及其与认知功能相关性研究研究目的:主观认知下降(subjective cognitive decline,SCD)被视为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)临床前标志物,可能是比遗忘型轻度认知障碍(amnestic mild cognitive impairment,a MCI)更早的临床前状态。本研究旨在探讨主观认知下降和遗忘型轻度认知障碍患者白质微结构的变化模式及其与认知功能的相关性。研究方法:收集南京大学医学附属鼓楼医院神经内科门诊就诊的117例受试者。使用简易神经状态评价量表(Mini-mental state examination,MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)评估整体认知功能,听觉词语学习测试(Auditory Verbal Learning Test,AVLT)评估记忆功能。根据认知测试结果和受试者有无主诉记忆下降,分为认知正常组(Normal control,NC)43例,主观认知下降组(Subjective cognitive decline,SCD)38例和遗忘型认知障碍组(Amnestic mild cognitive impairment,a MCI)36例。所有受试者接受3.0T弥散张量磁共振检查,基于模板的方法计算脑白质20条主要纤维束弥散参数进行三组间的比较。进一步分析纤维束弥散参数与认知功能的相关性。研究结果:经Bonferroni多重比较校正后,与NC组相比,SCD组和a MCI组胼胝体膝部、胼胝体压部FA值均显著降低(p<0.05),左右丘脑前放射束、左侧皮质脊髓束、左侧扣带束扣带回、左侧扣带束海马回、胼胝体膝部、左侧下额枕束MD值均显著升高(p<0.05)。SCD组与a MCI组相比,左侧扣带束海马回和胼胝体膝部具有显著差异(p<0.05)。多元线性回归显示,左侧扣带束海马回FA值与MMSE(β=0.335,p<0.001),AVLT-即刻回忆(β=0.275,p=0.002)评分独立正相关;左侧扣带束扣带回FA值与M0CA(β=0.295,p<0.001),AVLT-延时回忆(β=0.339,p<0.001),AVLT-再认(β=0.296,p<0.001)评分独立正相关;左侧扣带束海马MD值与MMSE(β=-1.89,p=0.04),Mo CA(β=-0.227,p=0.015)评分独立负相关;左侧扣带束扣带回MD值与MMSE(β=-0.193,p=0.037),AVLT-再认(β=-0.377,p<0.001)评分独立负相关;胼胝体膝部MD值与Mo CA(β=-0.245,p=0.009),AVLT-即刻(β=-0.337,p<0.001),AVLT-延时(β=-0.439,p<0.001)独立负相关。研究结论:SCD个体存在较广泛的白质微结构破坏,且损害模式与a MCI相似;扣带束、胼胝体膝部完整性与整体认知功能和记忆能力显著相关。