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逆向脑部灌注(RCP)是指在低体温循环停止后改善脑部功能的一种临床方法。因其实施简便,这个方法被广泛的使用在心脏血管外科和神经外科手术中;而前人研究发现,使用较低温的血液来施行逆向脑灌注时,会更好地保护脑组织。这个发现意味着脑部的低温才是逆向脑灌注有效保护功能的主要因素,而并不只是单纯脑血流改善的结果。 本研究探讨颈静脉逆向低温灌注法治疗大鼠热射病模型的效果。于实验中,监测颈静脉逆向低温灌注法对热射病动物存活时间、生理参数变化(包括体温、动脉血压、心跳速率、脑血流率、脑内谷氨酸释放)和脑损伤指数影响。可以证明此方法能够有效地保护脑组织,改善热射病的预后。 第一部分颈静脉逆向低温灌注法对正常大鼠脑温的影响 目的:建立SD大鼠随机分组模型,进行生理参数监测,包括直肠温度、脑温、平均动脉压、心跳速率,用以证实颈静脉逆向低温灌注法是否能有效地降低脑温。 方法:大鼠随机分组给予腹腔麻醉后,分别在股静脉、颈外静脉插管,用以注射冰生理盐水。使用配对t检验分析实验中各组的血压和心跳在实验前后的差异;另使用独立样本t检验分析实验中两组间体温和脑温变化的差异。 结果:经由这两种路径给予冰生理盐水,降低体温和脑温的效果相当类似。比较经由两种路径给予冰生理盐水的效果,体温降低幅度没有差别;而脑温降低幅度,经由颈静脉逆向给予冰生理盐水的效果明显较大(P=0.05)。 结论:经由股静脉注射5 ml的冰生理盐水,确实会降低(0.5-0.8)℃的体温和(0.2-0.4)℃的脑温;但经颈外静脉逆向注射5 ml冰生理盐水后,脑温会降低(0.7-1.4)℃,而体温只降低(0.4-0.5)℃。这些发现显示HRJVF确实能达到降低脑温的目的。 第二部分颈静脉逆向低温灌注法治疗热射病的效果 目的:建立SD大鼠热射病模型并随机分组,进行生理参数监测,包括直肠温度、脑温、平均动脉压、心跳速率,脑神经细胞损伤指数评测及脑组织切片病理检测,用以探究这项处置是否可以达成有效的脑保护。 方法:大鼠给予腹腔麻醉后,分别在股静脉、颈外静脉插管。在可调控恒温箱内诱导热射病生成,随机分组后给予冰生理盐水注射,以平均数和标准差表示脑神经细胞损伤指数,使用双向变异数分析(two-wayANOVA)检查在多项因子实验中的差异。 结果:在冰盐水灌注后,各组的MAP数值并无差别,各为114±13mmHg、111±14 mmHg;但在逆向冰盐水灌注10分钟后出现差异,其数值分别为HS+F组:66±11 mmHg、HS+J组:86±12 mmHg。热射病后不给冰盐水灌注的大鼠(HS组)的血压持续显著下降;而给冰盐水灌注(HS+F及HS+J组)可以让MAP上升约10 mmHg。同一只大鼠的大脑两侧病理检查则未有差别;但神经细胞伤害指数在HS+J组明显的比其他二组低。热射病后的脑组织切片病理镜检发现不同程度的神经细胞伤害病变,呈现出细胞萎缩、结构破坏和细胞质嗜伊红性变化。HRJVF治疗后的大脑组织呈现明显的改善。 结论:热射病后,经由股静脉给予冰生理盐水注射,并不能改善循环系统的血流动力学;而在HRJVF后,不但降低脑温,也显著改善循环系统血流动力学。HRJVF可以延长的大鼠的存活时间,而且在接受HRJVF后的脑部保护效果比静脉注射冰盐水要显著。 第三部分颈静脉逆向低温灌注法治疗热射病的作用机制 目的:建立正常及热射病SD大鼠模型,进行生理参数监测,包括直肠温度、脑温、平均动脉压、心跳速率,加入脑血流的监测,以探讨逆向低温灌注法对脑血流的影响,并采用纹状体谷氨酸的释出量来做为脑神经细胞损伤的判定方式,用以探讨实施HRJVF起到脑保护作用的机制。 方法:大鼠随机分组,可调控恒温箱内诱导热射病生成,数据以平均数和标准差(mean±SD)表示,使用双向变异数分析(two-wayANOVA)计算评估这些不同组变异数,再以post-hoc Scheffes multipie range test检定所有的结果。 结果:正常大鼠于逆向冰盐水颈静脉灌注后,在所有的测量参数都没有任何改变;而在热射病的大鼠,则可以明显的改善MAP和大脑纹状体血流量(SBF),并减少纹状体谷氨酸的释出。此外,热射病的大鼠的PaCO2和PaO2也有明显的改善;而Hct和pH则未受影响。 结论:正常的大鼠接受HRJVF后,可降低其脑温,但是不会影响体温和血流动力学。不论是针对正常大鼠或是在热射病后的大鼠的临床实验,HRJVF并不会造成血液稀释,因为血液的pH值和血比容并无明显的改变。热射病后的大鼠接受HRJV治疗后,能延长其存活时间、提升动脉压和脑血流,并使血液的PaO2和PaCO2增加。热射病后的大鼠接受HRJVF后,可以有效的保护其脑部。脑组织因高热伤害所释出的谷氨酸也减少。热射病后的大鼠接受HRJVF后,其脑部的有效保护,可能是由于脑血流的维持;而其脑血流的维持,主要可能是由于脑降温的直接效果。