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目的通过注射外源性转化生长因子β1(TGF-β1)转染骨髓间充质干细胞(MSC)予兔胰腺移植(PTA)模型受体,探讨TGF-β1修饰MSC能否诱导移植胰腺免疫耐受。材料和方法1.采用健康幼龄日本大耳白兔24只,随机抽出12只作单独胰腺移植(PTA)的供体,余12只制作糖尿病模型,模型成功后成为PTA的受体。将受体分成(A、B、C、D)组,给予不同处理,A组:受体胰腺移植前5天给予MSC静脉输注,B组:受体胰腺移植前5天给予TGF-β1转染MSC静脉输注,C组:受体胰腺移植前5天只给TGF-β1,D组:空白组,受体胰移植前不行干预。2.对供体进行分离、灌注、切取、修剪供体胰腺;分离受体一侧肾后,阻断肾动静脉,用袖套法完成供体门静脉与受体肾静脉的吻合,用缝合法完成腹腔干动脉与肾动脉吻合,输尿管和胰管置管行膀胱内引流。3.对术后受体进行处理,取各组移植兔术后不同时间的静脉血及尿液来测定内外分泌功能,并对术后死亡兔子进行病理检查分析。4.对术后受体进行处理,取各组移植兔术后第1、3天共2个时间段静脉血,应用流式细胞仪检测CD4+T细胞和CD8+T细胞百分率,并计算其比值及CD4+CD25+Treg细胞的比例。结果1. 12只供体顺利完成胰腺切取术,12只受体成功制作糖尿病模型并顺利完成胰腺移植术;供体胰腺移植后迅速恢复血液循环,无出血及漏血;术后1例死于静脉血栓形成,实验组的9只受体术后平均生存期(8.0±0.7)d,对照组的3只受体术后平均生存期(7.0±0.2)d,成功建立兔胰腺移植模型。2.术后实验组胰腺内外分泌功能在存活期间比对照组好,差异有统计学意义(P<0.05),病理检查结果显示明显比对照组排斥反应低。3.术后MSC组(n=3)比未干预组(n=3) CD4+T细胞数和CD4+CD25+Treg细胞数比例高,差异有统计学意义(P<0.05)。4.术后TGF-β1转染MSC组(n=3)比未干预组(n=3) CD4+T细胞数和CD4+CD25+Treg细胞数比例低,差异有统计学意义(P<0.05)。5.术后TGF-β1组(n=3)比未干预组(n=3) CD4+T细胞数和CD4+CD25+Treg细胞数比例高,差异有统计学意义(P<0.05)。6.术后TGF-β1转染MSC组(n=3)比MSC组(n=3)、TGF-β1组(n=3) CD4+T细胞数和CD4+CD25+Treg细胞数比例高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论TGF-β1转染MSC能够调节动物胰腺移植免疫反应,可减轻排斥反应,较单独使用MSC或TGF-β1免疫效果明显。