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目的尿激酶是一种从尿液中提取出的纤溶酶原激活物,有研究表明尿激酶与泌尿系结石的发生和发展关系密切,一些已发表的病例对照研究文献探讨了尿激酶基因3’-UTR T/C多态性与泌尿系结石的关系,然而研究结果并不一致。本次研究汇总相关文献,采用meta分析方法综合评价尿激酶基因3’-UTRT/C多态性与泌尿系结石的关系,以期得到更为可靠的结论。方法计算机全面系统检索,使用英文检索词‘’urokinase/uPA/urokinase-type plasminogen activator "," polymorphis/genetic variation/rs4065"," urolithiasis/nephrolithiasis/stone "联合检索Pubmed、 PMC、Medline、 Science Direct和Springer数据库,同时以中文检索词“尿激酶/尿激酶型纤溶酶原激活剂/尿激酶型纤溶酶原激活因子”、“基因多态性/核苷酸序列4065”、“泌尿系结石/尿石症/结石”,联合检索中文学术期刊全文数据库(Chinese National Knowledge Infrastructure, CNKI)、中国生物医学文献数据库(China Biological Medical Literature Database, CBM)和万方数据库检索,无语种限制,截止时间为2012年10月12日,严格按照既定的纳入标准筛选文献,选入提供完整数据的病例对照研究,提取各研究的数据,采用Cochrane协作网提供的Review Manager5.0软件对纳入本项研究的各组数据进行分析,检验各研究异质性,若Pheterogenity<0.10或I2(%)>50%则选用随机效应模型(Random-effect model, REM)分析,否则选用固定效应模型(Fixed-effect mode, FEM);计算合并后的OR值(Odds Ratio, OR)和95%可信区间值(95%Confidential Interval,95%CI),同时对合并后的效应值进行显著性检验；剔除样本量最大的单个研究进行敏感性分析,以评价分析结论的稳定性。绘制倒漏斗图,Stata7.0软件进行Egger或Begger检验,评估倒漏斗图的对称性,验证发表偏倚情况。结果纳入本次meta分析的4篇文献均为病例对照研究,总计1195例研究对象,包括泌尿系结石组733例和健康对照组462例,其中1项研究涉及高加索人群,其他3篇是关于亚洲人群的研究。1项研究的入选研究对象为儿童患者；2项研究中健康对照组基因型分布不符合HWE平衡(P<0.05)。此外,3项研究探讨了尿激酶基因3’-UTRT/C多态性与泌尿系结石复发易感性的关系。总人群中,"TC vs.CC"共显性模型中尿激酶基因3’-UTRT/C多态性与泌尿系结石易感性存在相关性(OR=2.53,95%CI=1.43-4.46, P=0.001),其他遗传模型："TT vs.CC"共显性模型(OR=0.88,95%CI=0.50-1.56, P=0.66),"TT+TC vs.CC"显性模型(OR=1.53,95%CI,0.66-3.51, P=0.32)、"TT vs.TC+CC"隐性模型(OR=0.83,95%CI=0.49-1.40, P=0.48)、"T vs.C"等位基因模型(OR=1.05,95%CI=0.72-1.53, P=0.82)中尿激酶基因3’-UTRT/C多态性与泌尿系结石易感性无关联性。按照纳入研究性别(男/女)、种族(亚洲人群/高加索人群)、是否符合HWE.和发病状态(初发/复发)的差异,进一步行亚组分析,部分遗传模型中尿激酶基因3’-UTRT/C多态性与泌尿系结石易感性存在关联性,如：共显性模型(TC vs.CC:亚洲人群OR=2.46,95%CI=1.38-4.40, P=0.002;男性人群OR=2.98,95%CI=1.43-6.21, P=0.004;符合HWE研究OR=2.46,95%CI=1.38-4.40, P=0.002;结石复发研究OR-2.41,95%CI=1.25-4.64, P=0.009),显性模型(TT+TC vs.CC:亚洲人群OR=2.15,95%CI=1.23-3.77, P=0.007;男性人群OR=2.46,95%CI=1.21-4.99,P=0.01；符合HWE研究OR=2.15,95%CI=1.23-3.77, P=0.007;结石复发研究OR=1.83,95%CI=1.14-2.95, P=0.01)和等位基因模型(Tvs. C:符合HWE研究OR=3.29,95%CI=2.45-4.41, P=0.000)。结石复发研究亚组分析时,剔除纳入个体数目最多的研究,"TT+TC vs. CC"显性模型中尿激酶基因3’-UTRT/C多态性与泌尿系结石仍存在显著相关性。总人群中共显性模型(TC vs.CC和TT vs.CC)的倒漏斗图显示无明显的不对称,Egger或Begger检验结果证实不存在发表性偏倚(P>0.05)。结论1.尿激酶基因3’-UTRT/C多态性与泌尿系结石存在相关性,尤其是在亚洲人群和男性人群中。该多态性位点T等位基因可能增加泌尿系结石的易感性,并且是泌尿系结石复发的危险因素。2.尿激酶基因3’-UTRT/C多态性位点的T等位基因可作为筛查泌尿系结石的基因标记物,但仍需设计严谨的和基于不同人群特点的大样本实验研究为本次meta分析结论提供临床或生物医学证据支持。