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目的:脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪肝正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因，但是脂肪肝发病的分子机制尚未完全明确。高脂血症是血脂代谢异常的疾病，目前研究表明脂肪肝与脂代谢关系密切。近年研究发现过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisomeproliferators-activatedreceptors，PPARs）的一个亚型PPARα具有调节脂代谢、炎症、免疫以及细胞分化等作用，从而参与脂肪肝、高脂血症的发病。DNA甲基化是指由DNA甲基转移酶催化，将活性甲基转移至胞嘧啶的C5位上，形成5-甲基胞嘧啶(5-mC)的过程。近来大量研究表明DNA甲基化在代谢性疾病中有重要作用。PPARα甲基化在脂肪肝和高脂血症发病机制中是否发挥作用，目前尚未见报道。本研究以人全血为标本，检测PPARα甲基化水平，结合患者临床资料分析该基因在高脂血症、脂肪肝合并高脂血症发生中的作用，为PPARα启动子区域甲基化检测在临床中的应用提供理论支持，将有助于阐明脂肪肝合并高脂血症的发病机制，为寻找治疗新靶点提供理论依据。 方法: 1、收集临床资料收集20-60岁门诊和体检人员入组，分为健康对照组(N)、高脂血症组(NT)和脂肪肝合并高脂血症组(TT)三组。记录人群的性别、年龄，测量人群的身高和体重，计算体重指数。 2、检测生化指标测定血清中总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量。 3、检测PPARα甲基化水平利用血基因组DNA试剂盒分别对N组，NT组，TT组提取DNA，利用EZ DNA甲基化试剂盒对PPARα启动子区域甲基化进行甲基化特异性PCR（Methylation Specific PCR，MSP）检测。 4、统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。计量资料料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05认为具有统计学意义。 结果: 1、三组人群一般情况比较 N组60例，性别（男/女）为24/36，年龄为42.66±7.18;NT组62例，性别（男/女）为25/37，年龄为41.2±8.80;TT组65例，性别（男/女）26/39，年龄为44.27±12.02。三组年龄相比无统计学差异(P＞0.05)。NT组身高和体重分别为162.00±6.61，64.67±7.39，较N组165.27±8.02，63.97±9.55无统计学差异(P＞0.05)，而NT组体重指数为24.69±2.93，明显高于N组23.31±2.14(P＜0.05); TT组身高、体重、体重指数分别为167.30±9.24，75.9±12.26，27.03±2.97，均显著高于NT组（P＜0.05）。 2、三组人群生化指标变化 NT组TCH和TG分别为5.03±1.72，2.32±1.02显著高于N组2.12±1.66和1.33±0.42(P＜0.05)，NT组HDL-C为1.42±0.39，显著低于N组1.65±0.45(P＜0.05)，而NT组LDL-C为3.15±1.05，与N组1.89±0.31无统计学差异(P＞0.05)。TT组TG为2.83±1.86，显著高于NT组(P＜0.05)，TT组HDL-C为1.28±0.31，显著低于NT组（P＜0.05），而TT组TCH和LDL-C分别为5.01±1.33，3.17±0.91与NT组无统计学差异(P＞0.05)。 3、PPARα甲基化状态比较 PPARα甲基化状态有三种情况:一是完全甲基化状态;二是半甲基化状态;三是完全非甲基化状态。半甲基化状态按甲基化计算。 3.1 N组、NT组、TT组PPARα基因启动子区域甲基化水平比较 N组和NT组及TT组甲基化阳性率分别为:8.33％、9.68％、23.08％。NT组甲基化阳性率与N组无明显差异(P＞0.05);TT组甲基化阳性率明显高于N组及NT组(P＜0.05)。 3.2 PPARα基因启动子区甲基化状态与患者临床资料间的相关性分析 PPARα基因启动子区甲基化状态在年龄(P=0.30)、身高(P=0.26)、体重(P=0.12)、体重指数(P=0.94)、TCH(P=0.06)、HDL-C(P=0.33)和LDL-C(P=0.47)中无相关性。但是PPARα基因启动子区甲基化与TG有相关性(P=0.02)。 结论: 1、脂代谢紊乱所致高脂血症与脂肪肝发病有密切联系。 2、脂肪肝合并高脂血症患者外周血PPARα基因启动子区发生甲基化比率增高，该基因启动子区甲基化可能是脂肪肝合并高脂血症的重要发病机制之一。