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背景与目的肺癌是常见的恶性肿瘤,已成为绝大多数国家癌症死亡的主要原因,是目前对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。我国肺癌的发病率和死亡率也在不断上升,据调查,已成为我国恶性肿瘤死亡首位原因,占全部恶性肿瘤死亡的22.7%。目前我国肺癌发病率每年增长26.9%,国家已把肺癌防治列为全国重点攻关课题。如何早期发现肺癌、改善肺癌的治疗效果、延长患者生存期是摆在医务工作者面前的重大课题。几十年来肺癌的诊断和治疗有了长足的进步,肺癌的治疗水平亦有所提高,病人生存率和生活质量有了明显的提高。但目前肺癌总的治愈率仍低于15%。影响肺癌临床疗效、预后的主要因素是远处转移和局部复发。肿瘤的生长和转移往往是引起患者死亡的直接原因。肺癌中80%左右为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),深入研究其防治,将降低肺癌的整体死亡率。研究表明肿瘤新生血管的生成与肿瘤的浸润、转移及复发有密切的相关性,是恶性肿瘤生长、侵袭及转移的基础。目前有关新生血管生成机理的研究主要集中于血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及其受体系统。近年来发现另一与血管生成相关的家族系统,即血管生成素样蛋白家族(angiopoietin-like protein),此家族及其受体系统也日益受到重视。血管生成素样蛋白-3(angiopoietin-like protein 3, Angptl-3)是一类分泌性糖蛋白,为血管生成素样蛋白家族成员之一。研究表明它能通过与受体整合素αvβ3结合而诱导血管生成的。αvβ3是整合素家族成员之一,整合素(integrin)是一种细胞粘附分子,是介导细胞与细胞外间质(extra-cellular matrix, ECM)粘附作用的主要因子。整合素作为细胞与ECM相互作用的桥梁,是肿瘤细胞实现细胞-细胞、细胞-ECM黏附的重要受体。能介导血管内皮细胞和肿瘤细胞的黏附,参与肿瘤血管生成和肿瘤转移。其中αvβ3整合素的促血管生成作用尤为明显。研究表明αvβ3与多种肿瘤的生长、浸润、转移,特别是肿瘤诱导的血管生成过程密切相关。目前,研究多集中在αvβ3诱导肿瘤新生血管生成上,对Angptl-3诱导肿瘤新生血管生成的研究较少。本实验旨在测定Angptl-3及αvβ3在非小细胞肺癌组织中的表达,分析两者间的相关性,以期为非小细胞肺癌的临床诊断、预测转移和生物治疗提供理论基础。材料与方法1.采集2009年1～6月间郑州大学第二临床学院胸外科接受手术治疗的部分非小细胞肺癌患者,标本包括肿瘤组织50例及相应癌旁正常肺组织50例。全部病例有完整的临床资料及明确的病理诊断,术前未行化疗或放疗。2.应用RT-PCR的方法检测50例肺癌肿瘤组织及50例癌旁正常组织中Angptl-3、αvβ3基因表达情况。并结合临床病理特征,分析50例肿瘤组织中Angptl-3、αvβ3mRNA的表达与临床病理特征的关系。3.应用spss10.0版软件包,采用t检验、方差分析、及Pearson相关分析进行统计学分析,α=0.05为检验水准。结果1.癌组织中Angptl-3mRNA的表达量显著高于癌旁正常组织(0.894±0.571、0.187±0.256,P<0.05)。2.Angptl-3mRNA在低、未分化组中的表达明显高于高、中分化组(1.236±0.528、0.719±0.517,P<0.05),差异有统计学意义；Angptl-3mRNA表达强度与肺癌的TNM分期有关,分期越晚,表达量越多,Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期(P<0.05)。Angptl-3mRNA的表达在不同性别、年龄及癌组织类型之间无明显差异。3.癌组织中αv亚基和β3亚基的mRNA表达量(0.802±0.590、0.804±0.629)显著高于癌旁正常组织(0.128±0.219、0.170±0.296,P<0.05)。4.αv亚基、β3亚基的mRNA表达量在不同性别、年龄及组织类型之间无明显差异。αv亚基、β3亚基的mRNA表达量在肺癌高、中分化组中为0.660±0.477、0.651±0.514,低、未分化组别中是1.077±0.699、1.102±0.735。高、中分化组别中表达量明显低于低、未分化组(P<0.05),有统计学意义；αv亚基、β3亚基的mRNA表达量在TNM分期晚者高于分期早者,组间差异明显(P<0.05)。5.Pearson相关性分析显示,Angptl-3mRNA与αv亚基mRNA在非小细胞肺癌组织中的表达呈正相关(r=0.538,P<0.05)。Angptl-3 mRNA与β3亚基mRNA表达呈正相关(r=0.776,P<0.05)。αv亚基mRNA与β3亚基mRNA的表达呈正相关(r=0.686,P<0.05)。结论1.Angptl-3、αvβ3基因水平在非小细胞肺癌组织中存在高表达,且二者的表达呈正相关。2.非小细胞肺癌组织中Angptl-3、αvβ3的高表达与TNM分期、分化程度密切相关,可反映非小细胞肺癌的恶性程度。3.Angptl-3、αvβ3有望成为非小细胞肺癌抗血管治疗的新靶点。