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目的 检测慢性乙型肝炎患者的HBV 多聚酶基因YMDD变异情况，分析相关临床资料；探讨YMDD变异现象究竟是药物诱导的病毒变异，还是体内原有与野生株共存的少量变异株的大量复制。方法 采用基因芯片法检测50例慢性乙型肝炎患者血清HBV YMDD变异情况，观察病程和血清ALT、HA、LN、IV胶原含量。采用x2检验和t检验进行统计分析。结果 1.36例经拉米夫定治疗的HBV DNA阳性血清中，YMDD变异株10例，变异率为27.8%，其中YIDD3例，YVDD6例，1例YIDD+YMDD共存。2.服用拉米夫定4~6个月组中，未检测出变异株；7~12月组中变异株7例，变异率为30.4%；13~18个月组3例，变异率为42.9%。3.病程与YMDD变异关系：变异组为3.3±1.3年，未变异组3.1±1.5年，两组的病程差异无显著性(=0.354，P>0.05)。4.YMDD变异株组，ALT异常率为70.0%，显著高于YMDD野生株组（x2=6.248，P<0.05）。5.YMDD变异株与野生株患者血清肝纤维化指标HA、LN、IV胶原无显著性差异(P>0.05)。6.14例近半年未用拉米夫定和干扰素等抗病毒治疗的患者血清中检测到2例YMDD+YVDD共存，变异株检出率为14.3%，且ALT均在正常范围内。结论 使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎6个月后可出现YMDD变异，随着治疗时间的延长，其变异发生率增高。病程长短不影响变异的发生。拉米夫定治疗过程中ALT升高与YMDD变异有关。YMDD变异可能不会促使免疫正常的慢性乙型肝炎向肝纤维化进展。部分HBV感染者在未经抗病毒治疗情况下已自然存在HBV YMDD变异，而且变异株均与野生株共存。HBV感染患者在治疗前后有必要检测是否存在HBV YMDD 变异株感染，为指导临床科学合理用药和制定治疗方案提供依据。