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类风湿性关节炎是一种慢性多关节炎，主要由T细胞介导的自身免疫性疾病。以Ⅱ型胶原诱导建立的实验性类风湿关节炎动物模型（CIA）因其临床表现和病理组织学特征与人类风湿性关节炎非常相似而成为理想的动物模型。VIP(vasoactive intestinal peptide, 血管活性肠肽)是一种具有多种生物功能的活性肽并对炎症性疾病和Th1细胞介导的自身免疫病有一定的免疫干预作用。
本课题用VIP干预实验性类风湿性关节炎动物模型并探讨其作用机理，为临床应用治疗自身免疫病的可行性提供科学的实验和理论基础。
研究结果如下：
一．CIA模型建立及VIP干预作用
1．经关节指数评分及组织学检查等鉴定证明成功建立了CIA大鼠模型。
2．经关节指数评分及组织学检查比较发现与模型组大鼠相比，VIP干预组大鼠发病时间延迟,发病率降低且严重程度降低。
二．VIP干预CIA的免疫调节机理
1．ELISA实验结果表明VIP干预降低了CIA的自身抗体水平。
2．VIP干预降低了CIA的T淋巴细胞对CCII自身抗原的增殖反应，上调Th2型细胞因子IL-4的分泌水平并下调Th1型细胞因子IFN-γ的分泌水平。
3．流式结果显示VIP的干预可诱导CIA大鼠体内CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量增多。
4．RT-PCR实验显示VIP干预组大鼠Foxp3表达量上调。
5．功能性抑制实验结果显示VIP干预组大鼠体内Treg细胞抑制功能增强。
结论：
VIP能显著抑制CIA大鼠的关节炎病程，对CIA的发病有预防和治疗作用。其机理研究显示：VIP从体液和细胞免疫水平下调了自身免疫反应；可调节Th1/Th2细胞因子分泌格局，抑制Th1型细胞因子，而上调Th2型细胞因子；并在体内上调了一群可抑制自身反应性细胞的CD4+CD25+Treg细胞水平。