EGFR及其信号通路分子在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

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目的:肿瘤的发生和发展涉及多种细胞事件及多种病理过程,细胞的信号转导通路异常是细胞癌变的主要原因之一。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)及其下游信号通路在上皮性卵巢癌的发生、发展中起非常重要的作用,其中Ras/Raf/MEK/ERK通路和PI3K/AKT通路是EGFR下游两条主要的信号转导通路,细胞外信号调节激酶(Extracellar signal regulated kinase, ERK)、丝/苏氨酸蛋白激酶(Serine/threonine kinase, AKT)是这两条信号通路上十分关键的两个因子。目前认为,ERK的功能是控制细胞分化,参与细胞外信号传递至细胞核的过程。ERK的活化被认为与细胞的增殖、分化、癌变和恶性进展程度等密切相关。AKT,又称蛋白激酶B (protein kinaseB, PKB)对细胞代谢、细胞增殖和迁移等生命活动中信号转导有重要作用。探讨EGFR、AKT及ERKmRNA在卵巢上皮性肿瘤的表达及其临床意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测2008年12月至2010年4月间收集的61例原发性上皮性卵巢癌组织,16例良性卵巢肿瘤组织及14例正常卵巢组织中EGFR、AKT、ERK mRNA的表达,并结合临床病理资料,分析其表达与临床病理特征(患者年龄、肿瘤病理类型、分化程度、临床分期及淋巴结转移)的相关性。结果:(1)上皮性卵巢癌组织中EGFR、ERK和AKT mRNA的阳性表达率高于正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织(P<0.05),且正常卵巢和卵巢良性肿瘤中EGFRmRNA、AKTmRNA和ERKmRNA的阳性表达率均无统计学意义(P>0.05); (2)EGFR、AKT mRNA的表达与卵巢癌临床分期、细胞分化和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学类型和年龄无关(P<0.05)。其在Ⅲ-Ⅳ期、细胞分化程度低和有淋巴结转移组的患者组织中表达强度分别高于Ⅰ-Ⅱ期、细胞分化程度高和无淋巴结转移组患者。ERK mRNA的表达与上皮性卵巢癌细胞分化程度相关(P<0.05),与卵巢癌临床分期、淋巴结转移、组织学类型及年龄均无相关性(P>0.05);(3)上皮性卵巢癌中AKT和ERK的表达具有相关性(r=0.48,P<0.05)。结论:EGFR、AKT、ERK在上皮性卵巢癌中高表达,这可能提示其在上皮性卵巢癌的发生发展及侵袭转移过程中起到了十分重要的作用;且AKT和ERK表达相关提示两者在卵巢癌的发生发展中可能存在协同作用。EGFR、AKT、ERK可能为上皮性卵巢癌早期诊断和治疗提供新的方向,也为卵巢癌的多靶点治疗提供了理论依据。
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