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子囊霉素是继CsA之后开发的另一种亲免疫结合剂,它可预防多种移植排斥反应,尤适用于肝脏移植。子囊霉素与免疫亲和蛋白-FKBP有高度亲和力,结合后能够抑制钙调磷酸酶去磷酸化,而钙调磷酸酶去磷酸化作用是活化T细胞核转录因子NF-AT转移作用必须的,因此就阻止靶向细胞内的信号传导途径。阻止信号传导的生物学效应就是阻碍炎症细胞因子的形成,其中包括白介素-2(IL-2)。IL-2是T细胞生长及活化因子的最重要因素,而子囊霉素对IL-2形成的抑制远较CsA强。子囊霉素的免疫抑制作用约为CsA的10～100倍,其急、慢性排斥反应率低,感染率低,激素用量较少,可逆转急性排斥反应,不良反应较CsA少,故有望取代CsA成为器官移植术后首选的免疫抑制剂。子囊霉素可通过化学合成与生物合成法生产。由于微生物发酵不需要在大量有机溶剂下进行,发酵废液大部分都是多糖、蛋白和无机盐等,因此,发酵从本质上讲是一个与环境友善的绿色生化过程,所以又被称为绿色生物反应。本文通过对一株子囊霉素原始产生菌M-1-1进行自然分离获得M-2-33菌株,产量为13.8mg/L。然后对其进行紫外、NTG诱变等一系列育种方法,最终获得一株诱变菌株M-7-21其子囊霉素的产量约为原始产生菌M-2-33的5倍左右达到64.2mg/L。使用诱变获得的菌种M-7-21对发酵培养基进行了优化,考察种龄、接种量、培养温度、碳源、氮源及前体物质对发酵的影响,确定摇瓶发酵最佳条件如下:使用含有可溶性淀粉3.5%,黄豆粉3%,甘油1%,豆蛋白胨1%,磷酸二氢钾0.08%,碳酸钙0.4%的发酵培养基,接种10%种龄为48h的种子液,28℃,220r/min,在培养到24h时添加0.15%的莽草酸,发酵培养96h。最终子囊霉素产量达到131.7mg/L。