雷帕霉素防治腹膜透析大鼠腹膜纤维化及其机理研究

被引量 : 0次 | 上传用户:mumurong
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
研究背景:腹膜纤维化迄今仍然是一个世界性的难题,是导致尿毒症患者被迫中断长期腹膜透析的最主要因素。在非生理性腹膜透析液的长期刺激下,就会导致腹膜纤维化的发生,其主要机理是腹膜间皮细胞从上皮细胞表型向肌纤维母细胞的转分化,即上皮间质转化(EMT)过程的发生,由此启动细胞增殖和胶原等基质的积聚等,主要信号转导涉及到Smad通路、PI3-K/Akt/mTOR途径等。雷帕霉素(rapamycin),通过与FK结合蛋白(FK-binding protein, FKBP)结合,阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)的表达,进而抑制细胞生长与增殖。在肾、肝、心等多个脏器领域的研究中雷帕霉素在抗增殖和抗纤维化方面已经显示了重要作用。目前雷帕霉素在抗腹膜纤维化领域的作用也受到越来越多的重视。目的:明确雷帕霉素对于腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的防治效果,阐明雷帕霉素对于腹膜透析模型大鼠腹膜纤维化的可能信号转导分子机制。实验方法:动物层面,取45只正常SD大鼠,随机分为5组:正常组,生理盐水组,高糖组,低浓度雷帕治疗组,高浓度雷帕治疗组,6周后处死,评估腹膜功能,取腹壁组织,行HE及α-SMA、TGF-β的免疫组化染色,分析各组腹壁纤维化情况;细胞层面,取正常SD大鼠腹膜,原代培养腹膜间皮细胞,取第3-4代细胞,予以不同浓度高糖(30,60,120mM)干预,及不同浓度雷帕霉素(’10,100nM)干预,作细胞划痕实验,同时于处理48h后提取蛋白,分析高糖对α-SMA及E-cadherin的变化,以及雷帕霉素对腹膜细胞EMT的影响。结果:动物层面:高糖组大鼠的腹膜功能相较正常组及生理盐水组明显下降,低浓度雷帕及高浓度雷帕均显著改善腹膜功能(P<0.05);HE染色及α-SMA、TGF-β免疫组化显示,高糖组呈现腹膜纤维化状态,低浓度雷帕及高浓度雷帕均显著改善腹膜纤维化状态,且高浓度相较低浓度效果更明显。细胞层面:高糖处理后细胞呈现EMT改变,表现为:α-SMA的表达量相较正常组明显升高,E-cadherin的表达量明显下降,迁移率明显增加,且呈浓度相关性(均P<0.05)。雷帕明显改善EMT表现,且呈浓度相关性(均P<0.05)。结论:通过动物层面及细胞层面验证了雷帕霉素对高糖引起的腹膜纤维化有明显的防治作用,在有效浓度范围内,其防治效果与剂量呈一定的正相关。验证了EMT在腹膜纤维化过程中的作用。雷帕霉素抑制EMT的机制主要表现为:抑制腹膜间皮细胞迁移,减少TGF-β的分泌,抑制成纤维细胞的形成,抑制细胞外基质形成。
其他文献
在过去的二十年里,隔震技术已经被证明是一种非常有效的抗震技术,在民用建筑、桥梁以及工业建筑中得到了广泛的应用。基础隔震技术是通过在结构底部安装具有较低抗侧刚度的隔
19世纪浪漫主义音乐具有鲜明的时代特点,浪漫主义音乐家在音乐中体现着鲜明的个人风格,个人情感的强烈表达和抒情性的音乐特点,打破了古典音乐风格,绚丽多彩的音响创造出新的浪漫
铁路线与公路线处于同一平面的交汇点称为平交道口,平交道口能否安全有序的运行,直接影响着来往列车、车辆、行人的安全。目前平交道口尚不能全部实现立体交叉,因此通过使用
在地壳中,铝是含量最多的金属元素。相较于钢铁,铝具有质轻、比强度高、比刚度高、塑性好、耐氧化、回收利用性能好、导热率高等特点。现今,铝是产量和用量仅次于钢的第二大金属
本文结合“自动化水稻芽种生产技术与成套设备研究”项目,在水稻芽种生产技术与装备方面着重开展了工作。众所周知,水稻是中国城乡居民最重要的粮食作物之一。黑龙江省作为中国
颗粒计数对医学诊断、生物研究、卫生监测、工业生产等领域有着极其重要的作用。传统的颗粒计数方法是人工计数,这种方法耗时长效率低主观性强,而且长时间眼力劳动容易使人眼
研究目的:医疗卫生一直以来都是我国民生建设中的一个重要的基点,因此,在医疗卫生服务上的改革从未停止。但是即使如此,我们仍然发现发生在医院场所的暴力事件不但并没有因为服务
企业运作是一个复杂的系统工程,既包括任务处理等物理过程,也包括人的行为等心理因素。本文在总结模拟方法和手段的基础上,针对组织内人与任务互动过程中的任务管理部分,评述
为了快速地获取空间区域内污染物浓度的三维分布,设计了一种由无人机搭载可进行多维度数据采集的大气污染物探空仪。探空仪利用电化学气体传感器检测大气气态污染物浓度,利用
学生成绩管理作为教学活动中的必要环节,为促进学校的健康发展提供了一个正确制定决策依据的重要渠道,是现代教育教学管理过程中不可缺少的重要组成部分。随着高等教育体制改革