Let-7d和Lin28在听神经瘤中的表达

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背景:听神经瘤系原发于第Ⅷ对脑神经鞘膜上的良性肿瘤,约占小脑桥脑角肿瘤的90%,其发病率有逐年升高的趋势。当前传统的治疗方法为手术切除和立体定向放射外科治疗,而这些治疗手段都会带来严重的并发症。因此,研究听神经瘤的生物学行为,发现与其发生、发展相关的基因,对找到新的治疗听神经瘤的方法意义重大。近年在分子生物学研究领域中的研究发现,在多种恶性肿瘤中microRNA Let-7家族成员具备“抑癌基因”的功能,而RNA结合蛋白Lin28具备“癌基因”的功能。并且Let-7与Lin28基因可以相互调控,Lin28/Let-7轴构成“双向负反馈环”[1、2]。Let-7和Lin28在听神经瘤中是否表达,表达水平以及二者之间的相关性;在听神经瘤细胞中它们各自发挥怎样的作用,目前还不清楚,值得进一步的研究。目的:探讨microRNA Let-7d与RNA结合蛋白Lin28A/Lin28B在听神经瘤组织中的表达情况及两者之间关系,并推测其可能的临床意义及对肿瘤进展的影响。方法:收集18例听神经瘤组织作为实验组,7例正常迷走神经组织为对照组。运用实时定量聚合酶链反应(Real time-polymerase chain reaction, RT-PCR)方法,检测Let-7d与Lin28A、Lin28B在在两组间表达差异情况,数据采用2–ΔΔCT法进行处理,结果用Mann-Whitney检验进行统计学分析;并对Let-7d与Lin28A、Lin28B在听神经瘤中的表达情况进行相关性分析。应用免疫组织化学技术检测Lin28蛋白在两组间的表达情况。结果:实时定量PCR结果显示,Let-7d在听神经瘤组织中表达量显著高于在正常迷走神经组织中的表达量(P<0.001);Lin28A及Lin28B在听神经瘤组织中表达量显著低于在正常迷走神经组织中的表达量(PLin28A=0.004,PLin28B=0.001)。在听神经瘤与正常迷走神经组织中,Let-7d与Lin28A相关系数r=0.767,P <0.001,Let-7d与Lin28B的相关系数r=0.812,P <0.001。在听神经瘤和正常迷走神经组织中Let-7d与Lin28A、Lin28B均存在负相关关系。免疫组织化学结果显示Lin28蛋白在听神经瘤与正常迷走神经组织中均未见阳性染色。结论:听神经瘤中Let-7d的表达上调,Lin28A/Lin28B的表达下调,二者可能在抑制肿瘤生长及恶性转化中起着重要作用。
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