基底膜是一种细胞外基质，胶原Ⅳ型蛋白是其主要的结构组分，为基底膜结合其它组分提供构架。基底膜胶原蛋白结构和功能的异常往往和一些先天遗传性和后天获得性疾病相关联。 Alport综合征又称遗传性肾炎，患者往往并发肾外综合征，如神经性耳聋和眼疾等。分别编码胶原Ⅳ型蛋白α3、α4和α5链的COL4A3、COL4A4和COL4A5基因的突变是其致病的主要原因。在Alport综合征中，COL4A5基因突变所导致的性连锁遗传形式约占患者总数的80％左右，而其余20％为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和无规则谱系遗传形式。 通过PCR和直接测序的方法，对一性连锁Alport综合征中国家系17个受检个体的COL4A5基因所有51个外显子及其相邻内含子的DNA序列进行检测。结果发现，在第26外显子2240位点，男患者存在C碱基缺失(2240delC)，女患者存在杂合缺失，同时对女患者相应的PCR产物进行克隆和测序以验证PCR测序结果的可靠性，而在正常家系成员和80例对照中均未发现此位点异常。说明2240delC为引起该家系临床病变的突变位点，不是多态性位点。在性连锁Alport综合征中，COL4A5基因的这个单碱基缺失突变位点为首次报道。 本课题通过在DNA水平上对受检个体COL4A5基因的所有外显子和临近内含子序列进行检测，为临床诊断提供了理论支持，并可进一步探讨患者基因型变化对表型的影响。