慢性粒细胞白血病(CML)是一种造血干细胞恶性克隆增殖性疾病，费城染色体是其疾病的特征性标志。近年来以Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗CML取得了较好的疗效。然而，随着其临床广泛应用，对其产生耐药性逐渐增强，且无法抑制T315I型突变。为解决这一难题，研发出了针对T315I突变的新型酪氨酸激酶抑制剂，并展现出良好的应用前景。泊那替尼，是一种口服的多靶点激酶抑制剂，能有效抑制野生型或T315I突变型Bcr-Abl激酶。其重要的结构特征是以碳碳三键为关键基团连接泊那替尼结构中的其它组成部分，同时在抑制T315I型Bcr-Abl突变方面也发挥着重要作用。　　本文采取两种路线合成泊那替尼---3-[2-咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-炔基-4-甲基]-N-（（4-甲基-1-哌嗪）甲基）-3-三氟甲基苯甲酰胺。　　路线一:以咪唑并[1,2-b]哒嗪，三甲硅基乙炔，3-碘-4-甲基苯甲酸为主要原料，经过溴代、Sonogashira偶联反应制得泊那替尼的中间体——3-[2-咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-炔基-4-甲基]-苯甲酸，再与3-三氟甲基-4-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基]苯胺进行酰胺化反应制得泊那替尼，以咪唑并[1，-2b]哒嗪计算合成泊那替尼的总收率达32.71％。　　路线二:以2-甲基-5-硝基三氟甲苯为原料，经过自由基溴代，亲核取代反应，及还原反应得到3-三氟甲基-4-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基]苯胺。3-三氟甲基-4-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基]苯胺与3-碘-4甲基苯甲酰氯进行酰胺化反应生成3-碘-4-甲基-N-[4-[（4-甲基-1-哌嗪）甲基]-3-（三氟甲基）苯基]苯甲酰胺，最后通过Sonogashira偶联反应与3-乙炔咪唑并[1,2-b]哒嗪制得3-[2-咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-炔基-4-甲基]-N-（（4-甲基-1-哌嗪）甲基）-3-三氟甲基苯甲酰胺，以2-甲基-5-硝基三氟甲苯计算合成泊那替尼的总收率达51.79％，并以1H NMR或熔点等手段对泊那替尼以及其中间体的结构进行了确证。　　其中，Sonogashira偶联反应是有机合成中构建碳碳三键的重要手段，实验部分对Sonogashira偶联反应所使用的催化剂、碱和溶剂进行了重点研究。在此基础上，进一步考察反应温度、时间、碱的用量对反应的影响，确定了初步的反应体系。得到以下结论:在合成3-[2-（三甲基硅基）乙炔基]-咪唑并[1,2-b]哒嗪的过程中，选用的反应体系为:以Pd(PPh3)2Cl2/CuⅠ作为Sonogashira偶联催化剂，乙腈作为反应的溶剂，二环己胺作为反应使用的碱，回流反应3h反应达到最大产率57.9％。在通过路线二合成泊那替尼的过程中，选用的反应体系为:以Pd(PPh3)4/CuⅠ作为Sonogashira偶联反应的催化剂，DMF作为反应的溶剂，N,N-二异丙基乙胺作为反应中碱，且反应底物与N，N-二异丙基乙胺的比率为:n（底物）∶n（碱）=1∶1.2，在反应温度为85℃时反应5h，反应达到最大产率73.2％。