研究目的:　　1）探讨PSD-93基因敲除在缺血性脑损伤中的保护作用及其抑制兴奋性毒性机制;2）探讨omega-3对缺血性脑损伤的治疗作用及其抗氧化应激的分子机制，为开发有效的脑保护剂提供理论依据。　　研究方法:　　使用PSD-93基因敲除小鼠，fat-1转基因小鼠。制备体内外脑缺血模型(体外采用原代神经元培养氧糖剥夺模型，Oxygen glucose deprivation，OGD;体内采用小鼠大脑中动脉结扎模型，Middle cerebral artery occlusion，MCAO)。通过TTC染色测定脑梗死体积，Nissl染色检测组织缺损，Fluro-Jade B染色检测细胞凋亡，行为学评分等评估小鼠的恢复情况。MTT，LDH，Hochest染色检测神经元死亡情况。免疫荧光，Western Blot，免疫共沉淀，PCR等技术检测分子表达，探讨药物作用的药理机制。　　研究结果:　　第一部分:1）PSD-93基因敲除抑制NMDA介导的神经元损伤;2）PSD-93基因敲除抑制NMDA所诱导的钙内流和nNOS的活性;3）PSD-93基因敲除抑制突触后膜NMDAR的表达;4）PSD-93基因敲除抑制OGD所致的神经元损伤;5）PSD-93基因敲除抑制海马脑片的缺血长时程增强;6）PSD-93基因敲除在小鼠MCAO模型中减轻缺血性脑损伤-降低梗死面积，提高行为学表现。　　第二部分:1）Omega-3降低OGD所致的神经元损伤;2）Omega-3对MCAO模型小鼠具有急性期（2天，TTC染色）和远期（7天，Nissl染色;21天，MAP2染色）的治疗作用;3）Omega-3促进神经元表达HO-1，且omega-3的神经保护作用依赖于HO-1的表达。4）Omega-3通过上调Nrf2/ARE通路来上调HO-1的表达，其直接机制可能与其代谢产物4-HHE有关。　　研究结论:　　第一部分:1）PSD-93基因敲除抑制NMDA所诱导的兴奋性毒性;2）PSD-93基因敲除减轻缺血性脑损伤。　　第二部分:1）Omega-3对缺血性脑卒中在近期和远期都有很好的治疗效果;2）Omega-3治疗缺血性脑损伤的机制是通过激活Nrf2/ARE途径，上调HO-1的表达。