论文部分内容阅读
目的：临床观察大黄治疗AP的疗效，推测分析AP患者血药浓度变化，探讨大黄酸药代动力学特征与AP预后的关系。 方法：采用前瞻性，随机对照临床试验，收集2015年4月至2015年10月南昌大学第一附属医院消化ICU所有MSAP、SAP患者的临床资料，根据入选标准及排除标准，共59例患者，采用随机数字表法在所有患者入院时即分为大黄治疗组和硫酸镁对照组。另选取5例健康志愿者作为阴性对照。大黄组、硫酸镁组患者于治疗前、第2天、第3天、第7天、第14天均抽取静脉血送检白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清D-乳酸（D-Lac）、二胺氧化酶（DAO）、胃动素（MTL）、胆囊收缩素（CCK）。大黄组于治疗后1小时、2小时、4小时、第2天、第7天、第14天抽取静脉血送检大黄酸血药浓度。健康志愿组与服药后1小时、2小时、4小时、12小时抽取静脉血送检大黄酸血药浓度，IL-6、IL-18、TNF-α浓度。并统计大黄组与硫酸镁组患者每日的改良Marshall评分，肠鸣音，排便次数，腹腔压力及腹腔间隔室综合征（ACS）的发生率，感染发生率，病死率，入住ICU时间，总住院时间，总住院费用。 结果：1、SAP患者大黄酸血药峰浓度（2.41±0.99mg/L）明显低于健康志愿者（3.44±1.23mg/L），P＜0.05；达峰时间（1.97±0.49h）较健康志愿者（1.40±0.55h）明显延长，P＜0.05；大黄酸血药浓度与治疗前IL-6（R=－0.726）、IL-18（R=－0.728）、TNF-α（R=－0.707）呈显著负相关；大黄酸达峰时间与治疗前IL-6、IL-18、TNF-α浓度无明显相关；治疗后2d与硫酸镁组相比，大黄组AP患者IL-6（P＜0.01）、IL-18（P＜0.01）、TNF-α（P＜0.01）水平明显降低。2、与硫酸镁组相比，治疗后2d，大黄组D-Lac、DAO明显降低，MTL、CCK明显升高；大黄酸高稳态血药浓度患者D-Lac、DAO水平明显低于大黄酸稳态低血药浓度患者，大黄酸高稳态血药浓度患者MTL、CCK水平明显高于大黄酸稳态低血药浓度患者。3、与硫酸镁组相比，治疗后2d，大黄组患者改良Marshall呼吸评分降低，心血管评分降低，但均无统计学意义；肾脏评分无差异；肠鸣音次数明显增加；排便次数明显增加；大黄酸高稳态血药浓度患者肠鸣音次数、排便次数明显高于大黄酸低稳态血药浓度患者；腹腔压力略低，但无统计学意义。4、治疗后3d并发感染例数略少，但无统计学意义；治疗后7dACS发生率无差异；治疗后14d两组胃肠激素，改良Marshall评分，腹腔压力，均无差异或无统计学意义；病死率无明显差异；入住ICU时间缩短，总住院时间缩短，总住院费用降低，但均无统计学意义。 结论：1、AP患者中大黄酸的峰浓度与促炎因子水平呈显著负相关，达峰时间与促炎因子无相关性；2、AP患者促炎因子浓度与大黄酸稳态浓度呈显著负相关；3、应用大黄治疗MSAP、SAP可保护肠道粘膜屏障，增加胃肠激素的分泌，促进肠鸣音恢复，增加排便次数，降低腹腔压力；4、应用大黄治疗MSAP、SAP不能降低改良Marshall评分，不能降低感染发生率，病死率，不能缩短入住ICU时间、总住院时间，减少总住院费用。